Antikoagulan: daftar obat

Antikoagulan adalah obat yang menekan aktivitas sistem darah, yang bertanggung jawab untuk pembekuannya. Antikoagulan membantu produksi fibrin dalam jumlah kecil, sehingga mencegah pembentukan gumpalan darah. Antikoagulan menghambat proses pembekuan darah, mengubah viskositasnya.

Obat-obatan yang terkait dengan antikoagulan diresepkan untuk tujuan terapeutik dan profilaksis. Mereka tersedia dalam bentuk tablet, salep dan solusi untuk pemberian intravena dan intramuskuler. Dokter meresepkan antikoagulan, memilih dosis yang diperlukan untuk pasien. Jika skema terapeutik tidak disusun dengan benar, maka Anda dapat membahayakan tubuh secara serius. Konsekuensinya sangat serius, hingga dan termasuk kematian..

Penyakit kardiovaskular menempati urutan pertama di antara penyebab kematian patologis di antara populasi manusia. Seringkali, pembekuan darah menyebabkan kematian seseorang yang menderita kelainan jantung. Selama otopsi, hampir setiap orang kedua memiliki bekuan darah di pembuluh darah. Selain itu, emboli paru dan trombosis vena dapat menyebabkan komplikasi kesehatan yang serius dan melumpuhkan orang. Karena itu, setelah satu atau lain patologi sistem kardiovaskular terdeteksi pada seseorang, dokter meresepkan antikoagulan pada pasien. Jika Anda mulai menjalani terapi tepat waktu, akan mungkin untuk mencegah pembentukan massa trombotik dalam pembuluh, penyumbatannya dan komplikasi serius penyakit lainnya..

Antikoagulan alami yang diketahui banyak orang adalah hirudin. Zat ini ditemukan dalam air liur lintah. Ini bekerja selama 2 jam. Farmakologi modern menawarkan kepada pasien antikoagulan sintetis, yang saat ini terdapat lebih dari 100 nama. Berbagai pilihan obat memungkinkan Anda untuk memilih obat yang paling efektif dan efektif dalam setiap kasus..

Paling sering, antikoagulan memiliki efek tidak pada gumpalan darah itu sendiri, tetapi pada sistem pembekuan darah, menurunkan aktivitasnya, yang memungkinkan untuk menekan faktor plasma darah, yang menyebabkannya menggumpal, dan juga mencegah trombin dari produksi. Tanpa enzim ini, filamen fibrin yang membentuk trombus tidak akan dapat tumbuh. Dengan demikian, adalah mungkin untuk memperlambat proses pembentukan bekuan darah..

Cara kerja antikoagulan?

Bergantung pada mekanisme aksi, antikoagulan dibagi menjadi langsung dan tidak langsung:

Antikoagulan langsung mengurangi aktivitas trombin itu sendiri, menonaktifkan protrombin, sehingga mencegah proses pembentukan trombus. Namun, mengkonsumsinya berhubungan dengan risiko perdarahan internal, oleh karena itu, perlu untuk memantau indikator sistem pembekuan darah. Antikoagulan langsung diserap dengan baik di usus, mencapai hati melalui darah, menyebar ke seluruh tubuh, dan kemudian diekskresikan oleh ginjal..

Antikoagulan tidak langsung mempengaruhi enzim yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah. Mereka sepenuhnya menghilangkan trombin, dan tidak menekan aktivitasnya. Juga, obat-obatan ini meningkatkan kerja miokardium, meningkatkan relaksasi otot polos, memungkinkan Anda untuk mengeluarkan urat dan kelebihan kolesterol dari tubuh. Sehubungan dengan efek terapeutik seperti itu, antikoagulan tidak langsung diresepkan tidak hanya untuk pengobatan trombosis, tetapi juga untuk pencegahannya. Obat-obatan ini diindikasikan untuk pemberian oral. Dengan penolakan tajam untuk menggunakannya, peningkatan kadar trombin diamati, yang memicu trombosis.

Ada juga obat yang memengaruhi kemampuan pembekuan darah, tetapi mereka bekerja dengan cara yang sedikit berbeda. Obat-obatan ini termasuk asam asetilsalisilat, dll..

Antikoagulan langsung

Heparin. Obat ini adalah antikoagulan kerja langsung paling umum. Obat-obatan berdasarkan itu tidak kalah populer. Heparin mencegah trombosit saling menempel, meningkatkan aliran darah ke ginjal dan otot jantung. Namun, seseorang tidak boleh mengecualikan kemungkinan pembentukan gumpalan darah saat mengambil Heparin, karena itu berinteraksi dengan protein plasma dan makrofag.

Mengambil obat memungkinkan Anda untuk mengurangi tekanan darah, memiliki efek anti-sklerotik, meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah, mencegah sel-sel otot polos dari melakukan proses proliferasi. Heparin juga memiliki efek menekan pada sistem kekebalan tubuh, meningkatkan diuresis dan pengembangan osteoporosis. Untuk pertama kalinya zat ini diperoleh dari hati, yang mengikuti namanya.

Jika obat ini digunakan untuk mencegah pembentukan trombus, maka obat ini diberikan secara subkutan. Dalam kasus darurat, Heparin diberikan secara intravena. Anda juga bisa menggunakan gel dan salep yang mengandung Heparin. Mereka memiliki efek antitrombotik, membantu mengurangi respon inflamasi. Ini diterapkan pada kulit dengan lapisan tipis, gosok dengan lembut.

Lyoton, Hepatrombin, salep Heparin - ini adalah tiga obat utama yang digunakan untuk pengobatan lokal trombosis dan tromboflebitis.

Namun, selama penggunaan obat berdasarkan Heparin, harus diingat bahwa risiko perdarahan meningkat, karena proses pembentukan trombus terhambat, dan permeabilitas dinding pembuluh darah meningkat..

Heparin dengan berat molekul rendah. Obat-obatan, yang disebut heparin berat molekul rendah, sangat bioavailable dan memiliki aktivitas yang cukup terhadap pembekuan darah. Mereka bertahan lebih lama dari heparin biasa, dan risiko perdarahan lebih rendah..

Heparin dengan berat molekul rendah diserap dengan cepat dan tetap dalam darah untuk waktu yang lama. Mereka mengganggu produksi trombin, tetapi tidak membuat dinding pembuluh darah terlalu permeabel. Penggunaan obat-obatan dari kelompok ini memungkinkan untuk meningkatkan fluiditas darah, meningkatkan suplai darah ke organ internal, dan menormalkan kinerja mereka.

Penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak dikaitkan dengan risiko komplikasi yang tinggi, oleh karena itu, mereka menggantikan heparin konvensional dari praktik medis modern. Obat-obatan disuntikkan di bawah kulit ke permukaan lateral dinding perut.

Perwakilan dari heparin dengan berat molekul rendah adalah:

Fragmin. Obat ini diproduksi dalam bentuk larutan yang memiliki sedikit efek pada proses hemostasis primer dan adhesi trombosit. Obat ini hanya diberikan secara intravena, penggunaan intramuskulernya dilarang. Ini diresepkan untuk pasien pada periode awal pasca operasi, asalkan ada risiko perdarahan atau disfungsi platelet parah terdeteksi..

Clevarin. Ini adalah obat yang merupakan antikoagulan langsung. Ini mencegah darah dari pembekuan, dengan demikian mencegah perkembangan tromboemboli.

Clexane. Obat ini mencegah pembentukan gumpalan darah, dan juga membantu meredakan respons peradangan. Itu tidak dikombinasikan dengan obat lain yang mempengaruhi hemostasis..

Fraxiparine. Obat ini mencegah darah dari pembekuan dan mempromosikan penyerapan gumpalan darah. Setelah diperkenalkan, memar dan nodul terbentuk di tempat injeksi. Setelah beberapa hari, mereka larut dengan sendirinya. Jika pada tahap awal terapi pasien diberi dosis terlalu banyak, maka ini dapat memicu perkembangan perdarahan dan trombositopenia, tetapi di masa depan efek samping ini hilang dengan sendirinya..

Vesel Douai F. Sediaan ini memiliki dasar alami, karena diperoleh dari mukosa usus hewan. Ini digunakan untuk mengurangi tingkat fibrinogen dalam darah, untuk resorpsi massa trombotik. Untuk tujuan profilaksis, digunakan jika ada risiko pembekuan darah di pembuluh darah dan arteri..

Obat-obatan yang terkait dengan heparin dengan berat molekul rendah membutuhkan kepatuhan yang ketat terhadap instruksi. Penunjukan dan penggunaan independen mereka tidak dapat diterima.

Penghambat trombin. Inhibitor trombin termasuk obat Hirudin. Ini berisi komponen yang ada dalam air liur lintah. Obat mulai bekerja dalam darah, secara langsung menekan produksi trombin.

Ada juga obat-obatan yang mengandung protein sintetis mirip dengan yang diisolasi dari air liur lintah. Obat-obatan ini disebut Girugen dan Girulog. Ini adalah obat baru yang memiliki beberapa keunggulan dibandingkan heparin. Mereka bertahan lebih lama, jadi para ilmuwan saat ini bekerja pada pembuatan obat ini dalam bentuk tablet. Dalam praktiknya, Girugen jarang digunakan, karena obatnya mahal harganya..

Lepirudin adalah obat yang digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboemboli. Ini menghambat produksi trombin, mengacu pada antikoagulan langsung. Berkat penggunaan Lepirudin, adalah mungkin untuk mengurangi risiko pengembangan infark miokard, serta menolak operasi untuk pasien dengan angina exertional.

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung termasuk obat-obatan seperti:

Phenilin. Obat ini diserap dengan baik dan didistribusikan dalam tubuh, dengan cepat menembus semua hambatan histohematogen dan berkonsentrasi di tempat yang tepat. Phenylin dianggap sebagai salah satu obat paling efektif dari kelompok antikoagulan tidak langsung. Penerimaannya memungkinkan Anda untuk meningkatkan sifat reologis darah, untuk menormalkan kemampuannya untuk menggumpal. Perawatan dengan Phenilin memungkinkan Anda untuk menghilangkan kejang-kejang, meningkatkan kesejahteraan umum pasien. Namun, obat ini jarang diresepkan, karena penggunaannya dikaitkan dengan risiko mengembangkan banyak efek samping.

Neodikumarin. Obat ini mengganggu pembentukan gumpalan darah. Efek terapeutik berkembang ketika obat terakumulasi dalam tubuh. Penerimaannya memungkinkan Anda mengurangi pembekuan darah, meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah. Anda harus minum obat dengan ketat pada waktu tertentu, tanpa melanggar rejimen dosis.

Warfarin. Ini adalah antikoagulan yang paling umum digunakan dan menghambat produksi faktor pembekuan di hati, sehingga mencegah trombosit membeku. Warfarin memiliki efek penyembuhan yang cepat. Ketika obat selesai, efek sampingnya juga akan cepat dihentikan..

Kapan antikoagulan diresepkan??

Antikoagulan diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

Stroke dengan latar belakang emboli atau penyumbatan pembuluh darah oleh massa trombotik.

Antikoagulan: obat esensial

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis vaskular adalah penyebab utama kematian pada penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam kardiologi modern, sangat penting untuk pencegahan perkembangan trombosis dan emboli (penyumbatan) pembuluh darah. Koagulasi darah dalam bentuknya yang paling sederhana dapat direpresentasikan sebagai interaksi dua sistem: trombosit (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang terlarut dalam plasma darah - faktor pembekuan di bawah pengaruh pembentukan fibrin. Trombus yang dihasilkan terdiri dari konglomerat trombosit yang terjerat dengan benang fibrin.

Untuk mencegah pembekuan darah, dua kelompok obat digunakan: agen antiplatelet dan antikoagulan. Agen antiplatelet mencegah pembentukan gumpalan trombosit. Antikoagulan menghambat reaksi enzimatik yang menyebabkan pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kelompok utama antikoagulan, indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaannya, efek samping.

Klasifikasi

Tergantung pada titik aplikasi, antikoagulan langsung dan tidak langsung dibedakan. Antikoagulan langsung menghambat sintesis trombin, menghambat pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghambat pembentukan faktor koagulasi di hati.

Koagulan langsung: heparin dan turunannya, inhibitor trombin langsung, dan inhibitor selektif faktor Xa (salah satu faktor koagulasi darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

  1. Antagonis vitamin K:
    • Phenindione (phenylin);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin dan turunannya:
    • Heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodexide (angioflux, duet wessel f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Inhibitor trombin langsung:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilate (pradaxa).
  4. Penghambat Faktor Selektif Xa:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah dasar untuk pencegahan komplikasi trombotik. Bentuk tablet mereka dapat diambil untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti mengurangi insiden komplikasi tromboemboli (serangan jantung, stroke) dengan fibrilasi atrium dan adanya katup jantung buatan..

Phenylin saat ini tidak digunakan karena tingginya risiko efek samping. Syncumar memiliki periode aksi yang lama dan terakumulasi dalam tubuh, oleh karena itu jarang digunakan karena kesulitan dalam mengendalikan terapi. Obat antagonis vitamin K yang paling umum adalah warfarin..

Warfarin berbeda dari antikoagulan tidak langsung lainnya dalam efek awalnya (10 hingga 12 jam setelah pemberian) dan penghentian cepat efek yang tidak diinginkan ketika dosis dikurangi atau obat dihentikan.

Mekanisme kerjanya terkait dengan antagonisme obat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis beberapa faktor pembekuan darah. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan gumpalan darah vena. Ini digunakan untuk terapi jangka panjang pada atrial fibrilasi dan di hadapan trombus intrakardiak. Dalam kondisi ini, risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan penyumbatan pembuluh darah oleh partikel gumpalan darah yang terpisah meningkat secara signifikan. Warfarin membantu mencegah komplikasi serius ini. Obat ini sering digunakan setelah infark miokard untuk mencegah kejadian koroner berulang.

Setelah penggantian katup jantung, warfarin diperlukan setidaknya beberapa tahun setelah operasi. Ini adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah pada katup jantung buatan. Penting untuk minum obat ini terus menerus untuk beberapa trombofilia, khususnya, sindrom antifosfolipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati dilatasi dan hipertrofik. Penyakit-penyakit ini disertai dengan perluasan rongga jantung dan / atau hipertrofi dindingnya, yang menciptakan prasyarat untuk pembentukan trombi intrakardiak..

Ketika mengobati dengan warfarin, perlu untuk menilai efektivitas dan keamanannya dengan memantau INR - rasio normalisasi internasional. Indikator ini dinilai setiap 4 hingga 8 minggu penerimaan. Selama perawatan, INR harus 2,0 - 3,0. Mempertahankan nilai normal dari indikator ini sangat penting untuk pencegahan perdarahan, di satu sisi, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi lain..

Makanan dan jamu tertentu meningkatkan efek warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, jahe, nanas, kunyit dan lainnya. Zat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussel, kol Cina, bit, peterseli, bayam, selada melemahkan efek antikoagulan obat. Pasien yang menggunakan warfarin tidak perlu melepaskan produk ini, tetapi meminumnya secara teratur dalam jumlah kecil untuk mencegah fluktuasi tiba-tiba dalam obat dalam darah..

Efek samping termasuk perdarahan, anemia, trombosis lokal, dan hematoma. Aktivitas sistem saraf dapat terganggu dengan perkembangan kelelahan, sakit kepala, dan gangguan rasa. Terkadang ada mual dan muntah, sakit perut, diare, fungsi hati abnormal. Dalam beberapa kasus, kulit terpengaruh, warna ungu jari-jari kaki muncul, parestesia, vaskulitis, kedinginan pada tungkai. Kemungkinan timbulnya reaksi alergi dalam bentuk gatal, urtikaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan pada kehamilan. Seharusnya tidak diresepkan untuk segala kondisi yang terkait dengan ancaman perdarahan (trauma, operasi, lesi ulseratif pada organ dalam dan kulit). Jangan menggunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi arteri parah. Kontraindikasi adalah ketidakmungkinan kontrol laboratorium yang memadai karena tidak dapat diaksesnya laboratorium atau karakteristik kepribadian pasien (alkoholisme, disorganisasi, psikosis pikun, dll.).

Heparin

Salah satu faktor utama yang mencegah pembekuan darah adalah antitrombin III. Heparin yang tidak terfraksi berikatan dengannya dalam darah dan meningkatkan aktivitas molekulnya beberapa kali. Akibatnya, reaksi yang ditujukan untuk pembentukan gumpalan darah di pembuluh ditekan.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelumnya, itu diberikan secara subkutan. Sekarang diyakini bahwa heparin yang tidak terfraksi harus diberikan secara intravena, yang membuatnya lebih mudah untuk memantau keamanan dan efektivitas terapi. Untuk penggunaan subkutan, heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan, yang akan kita diskusikan di bawah ini.

Heparin paling sering digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada infark miokard akut, termasuk selama trombolisis.

Kontrol laboratorium meliputi penentuan waktu pembekuan tromboplastin parsial teraktivasi. Terhadap latar belakang pengobatan dengan heparin dalam 24 - 72 jam, itu harus 1,5 - 2 kali lebih banyak daripada yang awal. Penting juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah agar tidak ketinggalan perkembangan trombositopenia. Biasanya terapi heparin dilanjutkan selama 3 sampai 5 hari dengan pengurangan dosis bertahap dan penarikan lebih lanjut.

Heparin dapat menyebabkan sindrom hemoragik (perdarahan) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah). Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis tinggi, pengembangan alopecia (kebotakan), osteoporosis, hipoaldosteronisme mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, serta peningkatan kadar alanin aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan pada sindrom hemoragik dan trombositopenia, tukak lambung dan tukak duodenum, perdarahan dari saluran kemih, perikarditis dan aneurisma akut jantung..

Heparin dengan berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexide, bemiparin diperoleh dari heparin yang tidak terfraksi. Mereka berbeda dari yang terakhir dalam ukuran molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keamanan obat. Tindakan menjadi lebih lama dan lebih dapat diprediksi, oleh karena itu penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak memerlukan kontrol laboratorium. Ini dapat dilakukan dengan menggunakan jarum suntik dosis tetap.

Keuntungan heparin dengan berat molekul rendah adalah efektivitasnya ketika diberikan secara subkutan. Selain itu, mereka memiliki risiko efek samping yang jauh lebih rendah. Oleh karena itu, saat ini, turunan heparin menggantikan heparin dari praktik klinis..

Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli selama operasi dan trombosis vena dalam. Mereka digunakan pada pasien yang sedang beristirahat dan berisiko tinggi komplikasi tersebut. Selain itu, obat ini banyak diresepkan untuk angina tidak stabil dan infark miokard..

Kontraindikasi dan efek yang tidak diinginkan pada kelompok ini sama dengan pada heparin. Namun, tingkat keparahan dan frekuensi efek samping jauh lebih sedikit.

Inhibitor trombin langsung

Inhibitor trombin langsung, seperti namanya, secara langsung menonaktifkan trombin. Pada saat yang sama, mereka menekan aktivitas trombosit. Penggunaan obat-obatan ini tidak memerlukan kontrol laboratorium..

Bivalirudin diberikan secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Obat ini belum digunakan di Rusia..

Dabigatran (pradaxa) adalah pil untuk mengurangi risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, itu tidak berinteraksi dengan makanan. Penelitian sedang dilakukan pada obat ini untuk fibrilasi atrium persisten. Obat ini disetujui untuk digunakan di Rusia.

Faktor Selektif Xa Inhibitor

Fondaparinux berikatan dengan antitrombin III. Kompleks yang sedemikian intensif menonaktifkan faktor X, mengurangi intensitas pembentukan trombus. Ini diresepkan secara subkutan untuk sindrom koroner akut dan trombosis vena, termasuk emboli paru. Obat ini tidak menyebabkan trombositopenia atau osteoporosis. Tidak diperlukan kontrol laboratorium atas keamanannya.

Fondaparinux dan bivalirudin terutama diindikasikan untuk pasien dengan peningkatan risiko perdarahan. Dengan mengurangi kejadian pembekuan darah pada kelompok pasien ini, obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit..

Fondaparinux direkomendasikan untuk digunakan pada infark miokard akut. Ini tidak dapat digunakan hanya untuk angioplasti, karena risiko pembekuan darah pada kateter meningkat.

Penghambat faktor Xa dalam bentuk tablet dalam uji klinis.

Efek samping yang paling umum termasuk anemia, perdarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktivitas transaminase.

Kontraindikasi - perdarahan aktif, gagal ginjal berat, intoleransi terhadap komponen obat dan endokarditis infektif.

Mekanisme aksi antikoagulan

1. Antikoagulan (obat yang mengganggu pembentukan gumpalan fibrin):

a) antikoagulan langsung (heparin dan preparatnya, hirudin, natrium hidrositrat, konsentrat antitrombin III) - menyebabkan efek in vitro dan in vivo;

b) antikoagulan tidak langsung (turunannya

oxycoumarin: neodicumarin, syncumar, pelentan, dll.; turunan dari indandione - phenylin, dll)

- hanya berpengaruh in vivo.

HEPARIN (Heparinum; dalam 5 ml botol, mengandung 5000, 10.000 dan 20.000 IU dalam 1 ml, "Gedeon Richter", Hongaria) - faktor antikoagulan alami yang diproduksi oleh sel mast. Heparin adalah nama bersama untuk sekelompok polielektrolit anionik linier, yang berbeda dalam jumlah residu asam sulfat. Ada heparin dengan berat molekul tinggi dan rendah (berat molekul rata-rata) -

Heparin adalah obat novogalene yang diperoleh dari paru-paru dan hati sapi. Ini adalah asam organik terkuat karena residu asam sulfatnya dan keberadaan gugus karboksil, yang memberinya muatan negatif yang sangat kuat. Oleh karena itu, sebenarnya, milik anelektrolit anionik. Karena muatan negatif, dalam heparin darah bergabung dengan kompleks bermuatan positif, diserap pada permukaan membran sel endotel, makrofag, sehingga membatasi agregasi dan adhesi trombosit. Tindakan heparin sangat tergantung pada konsentrasi plasma antitrombin III.

Efek farmakologis dari heparin:

1) heparin memiliki efek antikoagulan, karena ia mengaktifkan antitrombin III dan secara ireversibel menghambat faktor koagulasi IXa, Xa, XIa dan XIIa

2) mengurangi agregasi platelet secara moderat;

3) heparin mengurangi viskositas darah, mengurangi permeabilitas

kapasitas pembuluh darah, yang memfasilitasi dan mempercepat aliran darah, mencegah perkembangan stasis (salah satu faktor yang berkontribusi terhadap pembentukan trombus);

4) mengurangi kandungan gula, lipid dan kilomikron dalam darah, memiliki efek anti-sklerotik, mengikat beberapa komponen pujian,

sintesis imunoglobulin, ACTH, aldosteron meleleh, dan juga mengikat histamin, serotonin, dengan demikian menunjukkan efek anti-alergi;

5) heparin memiliki efek analgesik hemat kalium, antiinflamasi. Selain itu, heparin meningkatkan output urin dan mengurangi resistensi pembuluh darah karena perluasan pembuluh resistif, menghilangkan kejang pada arteri koroner.

Indikasi untuk digunakan:

1) pada trombosis akut, tromboemboli (infark miokard akut, trombosis arteri pulmonalis, pembuluh darah ginjal, pembuluh ileocecal), tromboemboli pada wanita hamil;

2) ketika bekerja dengan alat sirkulasi darah buatan, ginjal buatan dan jantung;

3) dalam praktik laboratorium;

4) dalam kasus luka bakar dan radang dingin (peningkatan sirkulasi mikro);

5) dalam pengobatan pasien pada tahap awal koagulasi intravaskular diseminata (dengan purpura fulminan, gastroenteritis berat);

6) dalam pengobatan pasien dengan asma bronkial, rematik, serta dalam terapi kompleks pasien dengan glomerulonefritis;

7) selama hemodialisis ekstrakorporeal, hemosorpsi dan diuresis paksa;

8) dengan hipaldosteronisme;

9) sebagai agen anti alergi (asma bronkial);

10) dalam tindakan terapi yang kompleks pada pasien dengan aterosklerosis.

1) perkembangan perdarahan, trombositopenia (30%);

2) pusing, mual, muntah, anoreksia, diare;

3) reaksi alergi, hipertermia.

Untuk menghilangkan komplikasi (perdarahan), penangkal heparin (protamine sulfate dalam bentuk larutan 5%

atau POLYBRENE; 1 mg protamine sulfate menetralkan 85 IU heparin; masukkan perlahan).

Pada suatu waktu, seorang pasien dengan trombosis akut, rata-rata, disuntikkan dengan 10.000 IU secara intravena. Intravena, hingga 40.000 - 50.000 unit per hari, suntikkan perlahan. Dapat disuntikkan secara intramuskular dan subkutan (di area yang paling tidak mengalami vaskularisasi). Dalam beberapa tahun terakhir, untuk pencegahan trombosis, dianjurkan untuk menyuntikkan 5.000 IU heparin secara subkutan atau intradermal, setiap 6-8 jam. Salep heparin juga diproduksi dalam tabung 25,0 (2500 U). Penghirupan dalam bentuk aerosol, sebagai agen anti alergi, obat ini diberikan menggunakan penghirup ultrasonik dengan kecepatan 500 U / kg per hari. Inhalasi dilakukan 2-3 kali seminggu. Dosis tunggal diencerkan dalam air suling dalam rasio 1: 4.

GIRUDIN dan persiapannya (girudont, dll.) Adalah produk lintah. Efek antikoagulan dan antiinflamasi agen ini digunakan. Mereka diresepkan secara topikal (salep dan gel) untuk radang dangkal vena, trombosis vena, ulkus trofik kaki, untuk furunculosis, radang kelenjar getah bening, untuk meningkatkan penyembuhan jahitan setelah cedera dan luka bakar.

Efek samping - reaksi alergi (ruam, gatal, edema Quincke).

SODIUM HYDROCITRATE hanya digunakan untuk pengawetan darah. Anion asam sitrat bergabung dengan ion kalsium, yang mengikat aktivitas yang terakhir. Zat tersebut ditambahkan secara berlebihan. Pasien tidak boleh digunakan, karena natrium hidrositrat akan memblokir ion kalsium dan pasien akan mengalami aritmia, mungkin perkembangan gagal jantung dan serangan jantung.

Kadang-kadang diresepkan melalui mulut untuk menghilangkan hiperkalsemia dan mengobati keracunan glikosida jantung.

Jika pasien ditransfusikan hingga 500 ml darah kaleng, maka ini tidak memerlukan tindakan tambahan. Jika darah ditransfusikan dalam volume lebih dari 500 ml, maka perlu menambahkan 5 ml larutan kalsium klorida 10% untuk setiap 50 ml lebih dari 500 ml volume yang ditransfusikan darah.

ANTIKOAGULAN AKSI LANGSUNG (ANTIKOAGULAN oral)

Dari sejumlah besar antikoagulan, obat yang paling umum adalah kelompok kumarin. Ada banyak obat, tetapi yang paling umum digunakan adalah neodikumarin (pelentan), syncumar, fepromarone, phenylin, amefine, farfavine.

NEODICUMARIN (Neodicumarinum; dalam tab. 0, 05 dan 0, 1), sinkumar, dicumarin, fepromarone, omefin, phenylin - turunan fenilindandione, sangat mirip dalam farmakodinamik. Mekanisme tindakan mereka terkait dengan fakta bahwa mereka adalah antivitamin K, yaitu, mereka bertindak sebagai antagonis vitamin K.

Dengan menekan aktivitasnya, agen-agen ini menghambat sintesis proconvertin (faktor VII), protrombin (faktor II), serta faktor IX dan X dari pembekuan darah, yang diperlukan untuk koagulasi homeostasis, yaitu untuk pembentukan fibrin thrombi. Obat-obatan ini tidak bertindak segera, tetapi setelah 8-24 jam, yaitu, mereka adalah obat yang bekerja lambat dengan sifat kumulatif. Selain itu, berbagai obat dalam kelompok ini memiliki kecepatan dan kekuatan aksi yang berbeda, tingkat kumulasi yang berbeda. Fitur lain dari aksi mereka adalah durasi aksi yang panjang..

Obat-obatan ini hanya digunakan secara internal, karena diserap dengan baik, kemudian dibawa kembali ke usus dengan aliran darah, dilepaskan ke lumen dan diserap kembali (resirkulasi). Semua obat masuk ke dalam ikatan rapuh dengan protein plasma dan mudah dipindahkan dari itu oleh obat lain. Hanya efektif in vivo.

Indikasi untuk digunakan:

1) untuk mengurangi pembekuan darah untuk pencegahan dan pengobatan trombosis, tromboflebitis dan tromboemboli (infark miokard), stroke emboli;

2) dalam operasi untuk mencegah pembekuan darah pada periode pasca operasi.

Efek samping jarang dicatat dalam bentuk sindrom dispepsia (mual, muntah, diare, kehilangan nafsu makan). Dalam perjalanan farmakoterapi dengan obat-obatan seperti neodycoumarin, ada komplikasi dalam bentuk perdarahan, karena overdosis, dengan dosis yang benar, tetapi tanpa memperhitungkan interaksi obat. Misalnya, dengan penunjukan simultan neodycoumarin dan butadione atau salisilat. Dalam hal ini, perdarahan mungkin terjadi melalui dinding pembuluh darah yang utuh, misalnya, pada pasien dengan penyakit tukak lambung. Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan konstan tingkat protrombin dalam darah. Dalam kasus perdarahan, larutan Vicasol, vitamin P, rutin, kalsium klorida diberikan, dan transfusi 70-100 ml darah donor dilakukan.

Perawatan antikoagulan sangat menantang bagi dokter. Penting untuk memantau indeks protrombin, yang seharusnya 40-50. Perawatan adalah sepenuhnya individu.

Ada sejumlah kontraindikasi untuk penggunaan kelompok dana ini:

1) luka terbuka, bisul perut;

3) hepatitis, sirosis hati;

4) mengancam aborsi;

5) penyakit ginjal.

FIBRINOLYTICS (THROMBOLITICS)

1. Bertindak langsung - fibrinolysin (plasmin).

2. Tindakan tidak langsung (aktivator plasminogen: actilyse, streptokinase, streptodecase, urokinase).

FIBRINOLISIN (tersedia dalam bentuk bubuk dalam botol berisi 10, 20, 30 dan 40 ribu unit) adalah obat lama yang bersifat fibrinolitik. Ini diperoleh dari plasma darah donor. Sebagai enzim proteolitik, ia memecah fibrin dengan bekerja pada permukaan trombus. Ini hanya menghilangkan fibrin trombi selama hari-hari pertama pembentukannya, hanya melarutkan benang fibrin segar di pembuluh darah, yang menyebabkan rekanalisasi pembuluh darah..

Produk degradasi fibrin memiliki sifat antikoagulan, karena mereka menghambat polimerisasi monomer fibrin dan pembentukan tromboplastin..

Fibrinolysin adalah obat darurat yang diresepkan untuk kondisi tromboemboli:

- oklusi vaskular perifer;

- trombosis pembuluh otak, mata;

- Penyakit jantung iskemik (infark miokard);

- saat mengeluarkan bekuan darah dari shunt vaskular.

Obat ini memiliki kelemahan yang signifikan: - sangat mahal (terbuat dari darah yang disumbangkan); - tidak terlalu aktif, penetrasi gumpalan darah buruk. Efek samping dengan pengenalan fibrinolysin, protein asing, dapat diwujudkan dalam bentuk reaksi alergi, serta dalam bentuk reaksi spesifik terhadap protein (pembilasan wajah, nyeri di sepanjang vena, serta di belakang sternum dan di perut) atau dalam bentuk demam, urtikaria.

Sebelum digunakan, obat dilarutkan dalam larutan isotonik pada laju 100-160 U fibrinolysin per 1 ml pelarut. Solusi yang disiapkan dituangkan secara intravena (10-15 tetes per menit).

Daftar obat - antikoagulan langsung dan tidak langsung, pengencer darah

Dalam tubuh manusia yang sehat, sistem koagulasi dan antikoagulasi darah berada dalam keseimbangan dinamis. Pada saat yang sama, aliran darah melalui pembuluh tidak terhalang, dan tidak ada pembentukan trombus yang berlebihan, baik dengan perdarahan terbuka dan di dalam pembuluh darah..

Jika keseimbangan ini terganggu, kondisi diciptakan untuk trombosis pembuluh kecil atau besar atau bahkan perkembangan sindrom koagulasi intravaskular diseminata, di mana banyak gumpalan darah dapat menyebabkan kematian yang cepat..

Namun, sejumlah situasi klinis mengarah pada fakta bahwa bekuan darah terbentuk tidak pada tempatnya dan pada waktu yang salah, menyumbat pembuluh darah dan arteri kaliber yang berbeda..

Penyakit di mana koagulabilitas meningkat

Trombosis vena akut

  • Terhadap latar belakang varises ekstremitas bawah, flebitis, sebagai komplikasi pasca operasi
  • Trombosis vena hemoroid
  • Trombosis pada sistem vena cava inferior

Trombosis arteri akut

  • Emboli paru (PE)
  • Stroke iskemik
  • Infark miokard
  • Cedera akut pada arteri ekstremitas bawah dengan latar belakang aterosklerosis, peradangan, cedera pembuluh darah

Sindrom koagulasi intravaskular diseminata di latar belakang:

  • trauma
  • syok
  • sepsis karena pelepasan sejumlah besar faktor pembekuan dari jaringan.

Perawatan untuk semua patologi ini melibatkan penggunaan antikoagulan, yang juga disebut antikoagulan atau pengencer darah. Ini adalah obat yang dirancang untuk mengurangi pembekuan darah dan dengan demikian mengembalikan fluiditasnya (sifat reologi) dan mengurangi risiko trombosis berulang. Antikoagulan mengurangi aktivitas jaringan (fibrinogen, trombosit) atau faktor koagulasi plasma. Tindakan antikoagulan dapat:

  • antikoagulan langsung - langsung
  • tidak langsung - antigoagulan tidak langsung

Pencegahan penyakit jantung - selain pengobatan trombosis akut, pengobatan antikoagulan dilakukan untuk mencegahnya dengan angina pektoris yang tidak stabil, berbagai kelainan irama jantung (bentuk konstan dari fibrilasi atrium), dengan penyakit jantung katup, endarteritis yang hilang, untuk pasien yang menjalani hemodialisis, setelah operasi restoratif, bukan jantung (misalnya untuk jantung)., pencangkokan bypass arteri koroner).

Arah ketiga penggunaan antikoagulan adalah stabilisasi komponen darah ketika diambil untuk penelitian laboratorium atau mempersiapkan mereka untuk transfusi berikutnya..

Antikoagulan langsung

Heparin lokal

Mereka dicirikan oleh permeabilitas jaringan yang rendah dan efek yang lebih lemah. Digunakan untuk pengobatan lokal varises, wasir, resorpsi hematoma. Daftar: Salep Heparin, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Salep heparin

50-90 rubel.

  • Gel Lioton

30 gr. 400 rbl.

  • Gel tanpa warna

30 gr. 250 rbl.

  • Gel lavenum

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparin + Dexpantenol + Troxerutin) 40g. 400 rbl.

  • Hepatrombin

Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40g. 300ME salep 50 rubel, 500Me 40g. gel 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparin + escin) harga 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 rbl.

Heparin intravena dan subkutan

Kelompok besar kedua antikoagulan langsung adalah heparin, mekanisme kerja yang didasarkan pada kombinasi penghambatan faktor-faktor koagulasi plasma dan jaringan. Di satu sisi, antikoagulan langsung ini memblokir trombin dan menghambat pembentukan fibrin..

Di sisi lain, mereka mengurangi aktivitas faktor koagulasi darah plasma (IXa, Xa, XIa, XIIa) dan kallikrein. Di hadapan antitrombin III, heparin berikatan dengan protein plasma dan menetralkan faktor koagulasi. Heparin menghancurkan fibrin dan menghambat adhesi trombosit.

Obat-obatan diberikan secara subkutan atau intravena (tergantung pada instruksinya). Selama pengobatan, satu obat tidak berubah untuk yang lain (yaitu, obat tidak setara dan tidak dapat saling dipertukarkan). Aktivitas maksimum obat berkembang dalam 2-4 jam, dan aktivitas tetap di siang hari.

  • Heparin dengan berat molekul rendah

Mereka memiliki efek kurang pada trombin, terutama menghambat faktor koagulasi Xa. Ini meningkatkan tolerabilitas dan kemanjuran heparin dengan berat molekul rendah. Kurangi adhesi trombosit kurang dari antikoagulan heparin berat molekul rendah. Daftar obat-obatan:

(Deltaparin sodium) 2500 IU 10 pcs. 1300 RUB 5000ME 10 pcs 1800 gosok.

  • Fraxiparine

(Nadroparin kalsium) 1 jarum suntik 380 rubel.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin sodium) 0,4 ml. 6 pcs. 1000 gosok.

  • Clexane

(Enoxaparin sodium) 0,4 ml 1 spr. 350 gosok., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Reviparin sodium)

  • Troparin

(Heparin sodium)

  • Heparin dengan berat molekul rata-rata

Ini adalah garam sodium dan kalsium dari heparin. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 gosok.

Bagaimana cara memilih heparin?

  • Untuk pencegahan trombosis dan tromboemboli (termasuk pasca operasi), Clivarin, Troparin lebih disukai.
  • Untuk pengobatan komplikasi trombotik (angina pectoris tidak stabil, serangan jantung, emboli paru, trombosis vena dalam) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Untuk pencegahan pembentukan trombus pada pasien yang menjalani hemodialisis: Fraxiparin, Fragmin.

Obat cybernin - antitrombin III

Ini mirip dengan heparin dalam aksinya: ia memblokir trombin, faktor pembekuan IXa ke XIIa, plasmin. Selama perawatan, tingkat antithrombnia III dalam plasma darah harus dipantau.

Indikasi: Obat ini digunakan untuk komplikasi tromboemboli dengan latar belakang defisiensi antitrombin III kongenital atau defisiensi yang didapat (dengan latar belakang sirosis hati dengan kegagalan sel hati dan ikterus berat, dengan sindrom koagulasi intravaskular diseminata, pada pasien yang menerima hemodialisis, dengan tromboemboli dari berbagai asal). Obat ini diberikan secara intravena.
Kontraindikasi: Cybernin tidak digunakan dalam kasus intoleransi, pada anak-anak. Gunakan dengan hati-hati pada wanita hamil.

Efek samping: Penggunaannya dapat dipersulit oleh alergi kulit (urtikaria), pusing, gangguan pernapasan, kedinginan, demam, rasa tidak enak di mulut, penglihatan kabur, batuk, nyeri dada.

Agen anti-trombotik langsung

Mereka bekerja dengan secara langsung memblokir trombin (faktor pembekuan plasma yang terbentuk dari protrombin yang diaktifkan oleh tromboplastin). Cara kerja kelompok ini mirip dengan hirudin yang disekresi oleh lintah dan mencegah pembekuan darah..

  • Hirudin alami rekombinan (Desirudin, Lepirudin) memblokir area aktif trombin dan fibrin.
  • Hirudin sintetis (Bivalirudin) memiliki mekanisme aksi yang serupa..
  • Melagatran dan Efegatran melakukan blokade kovalen terisolasi dari bagian aktif trombin.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Eteksipat melakukan blokade trombin non-kovalen yang terisolasi.

Ximelagatran memiliki harapan tinggi untuk pencegahan stroke. Dalam percobaan, ia menunjukkan hasil yang layak dan tidak kalah dalam efisiensi dan bioavailabilitas untuk Warfarin. Namun, informasi lebih lanjut telah terakumulasi bahwa obat tersebut menyebabkan kerusakan hati yang serius, terutama dengan penggunaan jangka panjang.

Fondaparinux (Arixtra) adalah antikoagulan parenteral yang bekerja langsung yang secara selektif menghambat faktor koagulasi Xa. Ini dapat diberikan tanpa kontrol APTT secara subkutan dalam dosis standar, dengan mempertimbangkan berat badan pasien. Dosis rata-rata - 2,5 mg per hari.

Obat ini diekskresikan terutama oleh ginjal, tidak berubah.

Hal ini digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan intervensi bedah utama pada rongga perut, pada pasien amobil jangka panjang atau pasien dengan artroplasti. Obat ini digunakan untuk mengobati trombosis vena dalam akut pada ekstremitas bawah, PE, sindrom koroner akut.

Antikoagulan langsung berikutnya adalah natrium hidrosit

Ini digunakan secara eksklusif untuk pengawetan darah dan komponennya. Dialah yang ditambahkan ke tabung tes dengan darah di laboratorium sehingga tidak mengental. Dengan mengikat ion kalsium bebas, natrium hidrogen sitrat mencegah pembentukan tromboplastin dan konversi protrombin menjadi trombin.

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung adalah agen yang berlawanan dalam tindakan dengan vitamin K. Mereka baik mengurangi pembentukan protein (protein C dan S) yang terlibat dalam sistem antikoagulan, atau menyulitkan hati untuk membentuk faktor koagulasi prothrombin, VII, IX dan X.

Turunan Indan-1-3dione diwakili oleh Phenylin (Phenidione)

  • Obat ini tersedia dalam tablet 0,03 gram (20 pcs. 160 rubel).
  • Obat ini bekerja dalam 8-10 jam sejak masuk. Efek maksimum terjadi setelah 24-30 jam. Kurang dari akumulasi warfarin dalam tubuh, tidak memberikan efek dari dosis total. Efek kurang pada kapiler. Diangkat di bawah kendali PTI.
  • Ini diresepkan untuk tablet dalam empat dosis pada hari pertama, untuk yang kedua untuk tablet dalam tiga dosis, kemudian tablet per hari (tergantung pada tingkat PTI). Selain memantau PTI, tes urin harus dilakukan untuk penampilan sel darah merah..
  • Kombinasi buruk dengan agen hipoglikemik (Butamid).

Turunan kumarin

Di alam, kumarin dalam bentuk gula ditemukan di banyak tanaman (aster, semanggi manis, bison) Dalam bentuk terisolasi, ini adalah kristal yang berbau seperti jerami segar. Turunannya (dicumarin) diisolasi pada tahun 1940 dari semanggi manis yang membusuk dan pertama kali digunakan untuk mengobati trombosis.

Penemuan ini didorong oleh dokter hewan, yang pada 1920-an menemukan bahwa sapi-sapi di AS dan Kanada yang merumput di padang rumput yang ditumbuhi semanggi semanggi mulai mati karena pendarahan hebat. Setelah itu, dicumarin digunakan untuk beberapa waktu sebagai racun tikus, dan kemudian mulai digunakan sebagai obat antikoagulan. Selanjutnya, dicumarin digantikan dari obat-obatan oleh neodycoumarin dan warfarin.

Daftar obat-obatan: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), Neodicumarin (Ethylbiscumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Harus diingat bahwa pemberian sendiri dan pemilihan dosis Warfarin sangat dilarang karena risiko tinggi perdarahan dan stroke. Hanya dokter yang dapat menilai dengan benar situasi klinis dan risiko yang dapat meresepkan antikoagulan dan dosis titrasi..

Antikoagulan tidak langsung yang paling populer saat ini adalah Vafarin

Tindakan obat dan indikasi untuk digunakan

Warfarin tersedia dalam tablet 2,5, 3 dan 5 mg dengan berbagai nama komersial. Jika Anda mulai minum pil, mereka akan mulai bertindak setelah 36-72 jam, dan efek terapi maksimum akan muncul 5-7 hari sejak dimulainya pengobatan. Jika obat dibatalkan, maka fungsi normal sistem pembekuan darah akan kembali setelah 5 hari. Semua kasus khas trombosis dan tromboemboli sering menjadi indikasi untuk penunjukan warfarin..

Dosis

Obat ini diminum sekali sehari pada waktu yang bersamaan. Mulailah dengan 2 tablet per hari (dosis harian 5 mg). Penyesuaian dosis dilakukan 2-5 hari setelah memantau indeks pembekuan (INR). Dosis pemeliharaan disimpan dalam 1-3 tablet (2,5-7,5 mg) per hari. Durasi obat tergantung pada jenis patologi. Jadi, dengan atrial fibrilasi, cacat jantung, obat ini direkomendasikan untuk penggunaan konstan, PE memerlukan pengobatan selama sekitar enam bulan (jika itu terjadi secara spontan atau penyebabnya dihilangkan dengan pembedahan) atau dilakukan seumur hidup (jika terjadi dengan latar belakang tromboflebitis pada vena tungkai kaki).

Efek samping

Efek samping dari warfarin termasuk perdarahan, mual dan muntah, diare, sakit perut, reaksi kulit (urtikaria, gatal-gatal pada kulit, eksim, nekrosis, vaskulitis, nefritis, urolitiasis, kerontokan rambut).

Kontraindikasi

Warfarin secara kategoris tidak dapat digunakan untuk perdarahan akut, diseminata sindrom koagulasi intravaskular, penyakit hati atau ginjal yang parah dengan kreatinin lebih dari 140 ╬╝mol per liter, trombositopenia, pada orang dengan kecenderungan perdarahan (tukak lambung, luka parah, endokarditis bakteri, varises esofagus, hemoroid, hemoroid). aneurisma arteri), pada 12 minggu pertama dan 4 minggu terakhir kehamilan. Juga, obat ini tidak dianjurkan untuk gangguan penyerapan glukosa dan galaktosa, dengan defisiensi laktase. Warfarin tidak diindikasikan untuk defisiensi protein S dan C bawaan plasma dalam darah.

Asupan makanan simultan:

Ada daftar seluruh makanan yang perlu dimakan dengan hati-hati atau sepenuhnya dikeluarkan selama pengobatan dengan warfarin, karena mereka meningkatkan perdarahan dan meningkatkan risiko pendarahan. Ini adalah bawang putih, bijak dan kina yang ditemukan dalam tonik, pepaya, alpukat, bawang, kubis, brokoli dan kubis Brussel, kulit mentimun, selada dan selada air, kiwi, mint, bayam, peterseli, kacang polong, kedelai, selada air, lobak, minyak zaitun, kacang polong, ketumbar, pistachio, sawi putih. Alkohol juga meningkatkan risiko pendarahan.

St. John's wort, sebaliknya, mengurangi efektivitas obat dan tidak boleh digunakan bersamaan dengan itu..

Obat-obatan yang dikontraindikasikan bersama dengan warfarin

NSAID (kecuali inhibitor COX-2), Clopidogrel, Aspirin, Dipyridamole, penisilin dosis tinggi, Cimetidine, Chloramphenicol.

Obat-obatan yang meningkatkan efek warfarin

Allopurinol, Digoxin, Amiodarone, Quinidine, Disopyramide, Disulfiram, Amitriptyline, Sertraline, Heparin, Bezafibrate, Clofibrate, Fenofibrate, Vitamin A dan E, Glucagon, Glibenclamide, Gingo bilboa, Eflustoflust, harus, menjadi Cimetidine, Indometasin, Codeine, Metolazone, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazole, Simvastatin, Propafenone, Sulindac, Sulfapyrazone, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetine, Troglitazone, Phenylbutazone, Flucanazol, Itraconazole, Levamisolokov, Lavamisoleks, Micon Tetrasiklin, Cefuroxime, Clarithromycin, Chloramphenicol, Sulfamethoxazole.

Apa itu INR dan mengapa harus ditentukan

INR (International Normalized Ratio) adalah indikator pembekuan darah, yang dipelajari sebelum meresepkan warfarin dan sebagai kontrol terhadap efektivitas terapi, serta untuk menyesuaikan dosis dan menilai risiko komplikasi pengobatan. Ini adalah turunan dari waktu protrombin (selama pembekuan darah), serta PTI (indeks protrombin), yang biasanya 95-105%.

  • INR adalah rasio waktu protrombin pasien dengan waktu protrombin standar. Semakin tinggi INR, semakin buruk pembekuan darah.
  • Tingkat INR 0,85-1,25. Selama terapi warfarin, Anda perlu mencapai INR 2-3

INR diperiksa sebelum mengambil warfarin, lalu 2-5 hari. Rata-rata, dibutuhkan hingga 10 hari untuk memilih dosis obat dan menstabilkan INR dalam angka target (2-3). Kontrol lebih lanjut dilakukan setiap 2-4 minggu sekali.

  • Jika INR kurang dari 2 - dosis warfarin tidak mencukupi, dinaikkan 2,5 mg (1 tablet per minggu), memantau INR setiap minggu sampai indikatornya 2-3.
  • Jika INR lebih dari 3, maka dosis obat dikurangi (1 tablet 2, 5 mg per minggu). Kontrol INR dilakukan satu minggu setelah pengurangan dosis.
  • Jika INR 3.51-4.5, dosis dikurangi 1 tablet. INR dipantau setelah 3 hari.
  • Jika INR 4,51-6, dosis dikurangi 1 tablet dengan kontrol INR setiap hari.
  • Jika INR lebih besar dari 6, warfarin dibatalkan.

Secara umum, antikoagulan adalah obat dengan banyak perangkap. Yang utama adalah risiko perdarahan spontan (termasuk yang laten) dan kecelakaan otak yang dapat menyebabkan kematian. Dalam hal ini, obat-obatan antikoagulan harus diambil hanya sesuai petunjuk dan di bawah pengawasan dokter, dengan mempertimbangkan semua keadaan penyakit, risiko pada pasien dan data kontrol laboratorium, yang harus hati-hati dan teratur..

Baru dalam penggunaan antikoagulan

Titrasi (pemilihan bertahap dosis) warfarin untuk terapi pemeliharaan melewati dua tahap: pemilihan dosis aktual dan pengobatan jangka panjang dengan dosis pemeliharaan. Hari ini, semua pasien, tergantung pada kepekaan terhadap obat, dibagi menjadi tiga kelompok.

  • Sangat sensitif terhadap warfarin. Mereka dengan cepat (dalam beberapa hari) dari mulai minum obat mencapai nilai INR target terapi. Upaya lebih lanjut untuk meningkatkan dosis mengarah pada risiko tinggi perdarahan.
  • Individu dengan sensitivitas normal mencapai nilai INR target rata-rata setelah satu minggu dari awal terapi.
  • Pasien dengan sensitivitas yang berkurang terhadap Warfarin, bahkan pada dosis tinggi, tidak memberikan respons INR yang memadai selama dua hingga tiga minggu.

Fitur-fitur ini dari bioavailabilitas Warfarin pada pasien yang berbeda mungkin memerlukan pemantauan laboratorium INR yang lebih sering (sering) selama periode pengobatan, menghubungkan pasien ke laboratorium. Pasien dapat mempertahankan kebebasan relatif untuk bergerak dan hidup dengan membeli peralatan Koaguchek sederhana, yang bekerja mirip dengan glukometer menggunakan strip tes. Benar, label harga untuk perangkat itu sendiri adalah sekitar 30.000 rubel, dan barang habis pakai (satu set strip uji) akan berharga enam hingga tujuh ribu.

Generasi baru antikoagulan, yang berhasil menggantikan Warfarin dalam banyak situasi (kardiologi, pencegahan dan pengobatan trombosis vena dalam pada ekstremitas, PE, dalam terapi dan pencegahan stroke), memungkinkan untuk menjauh dari masalah pengendalian INR saat ini..

Kita berbicara tentang tiga obat utama: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) dan Dabigatran (Pradaxa).

Dua yang pertama ini berhasil menggantikan antikoagulan parenteral dalam kombinasi dengan warfarin hari ini dalam situasi PE berisiko rendah.

Rivaroxaban (tablet 10, 15, 20 mg)

Ini menunjukkan risiko perdarahan serendah mungkin, lebih aman untuk kelompok komplikasi ini dibandingkan dengan kombinasi Warfarin dengan Enoxaparin. Efek terapi dengan cepat dimanifestasikan, kontrol INR tidak diperlukan. Dalam pengobatan PE atau trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah, 15 mg obat diresepkan selama 3 minggu dua kali sehari. Kemudian mereka beralih ke dosis pemeliharaan 20 mg sekali sehari selama 3-6-12 bulan.

Apixaban

Dalam situasi yang sama, Apixaban diberikan dalam dosis 10 mg dua kali sehari selama seminggu, diikuti dengan penarikan 5 mg dua kali sehari seumur hidup. Obat-obatan ini menjanjikan dalam hal terapi rawat jalan untuk emboli paru risiko rendah, yang saat ini dirawat di rumah sakit.

Obat-obatan ini dikontraindikasikan untuk:

  • perdarahan yang sedang berlangsung,
  • pada wanita hamil,
  • gagal ginjal stadium akhir,
  • patologi hati berat.

Dabigatran

Itu tidak dapat menggantikan antikoagulan parenteral dan diresepkan setelah perawatan dengan mereka dengan dosis 150 mg dua kali sehari (110 mg dua kali pada orang di atas 80 tahun atau menerima verapamil). Dalam pengobatan stroke iskemik, Apixaban adalah yang paling aman, yang diresepkan untuk stroke ringan selama 3-5 hari, dengan rata-rata 6 hari (setelah CT otak), dengan parah setelah 12 hari.

Sangat menarik untuk menggunakan agen ini dalam pencegahan PE pada pasien dengan artroplasti pinggul dan lutut. Rata-rata, terapi antikoagulan harus dimulai 1-4 jam setelah operasi.

  • Jika Rivaroxaban digunakan, digunakan selama 35 hari untuk operasi pinggul dan 14 hari untuk penggantian lutut.
  • Dabigatran 35 dan 10 hari masing-masing.

Dalam praktik kardiologis, dengan latar belakang fibrilasi atrium, pencegahan stroke dapat dilakukan alih-alih Warfarin oleh salah satu obat ini. Pada saat yang sama, Dabigatran (110 mg dua kali sehari) dan Apixaban (5 mg 2 kali sehari) lebih efektif daripada Warfarin dan risiko perdarahan lebih rendah untuk asupannya. Baik Dabigatran, Apixaban, dan Rivaroxaban, dibandingkan dengan Warfarin dalam situasi ini, memberikan statistik yang lebih rendah untuk komplikasi seperti stroke hemoragik. Rivaroxaban untuk pencegahan stroke iskemik dengan latar belakang fibrilasi atrium dalam dosis 20 mg sekali sehari tidak memiliki kelebihan dibandingkan Warfarin.

Di hadapan protesa mekanik katup jantung, serta dengan stenosis mitral, transisi dari warfarin ke antikoagulan baru tidak tepat.

Cara beralih dari satu antikoagulan ke antikoagulan lainnya

Istilah antikoagulan baru termasuk Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

  • Jika perlu untuk beralih dari Warfarin ke salah satu antikoagulan baru, Warfarin dibatalkan dan periode dipertahankan hingga INR kurang dari 2. Ketika nilai ini tercapai, salah satu antikoagulan baru diresepkan..
  • Jika Anda perlu mengganti antikoagulan baru dengan Warfarin, maka itu hanya ditambahkan ke antikoagulan baru hingga INR 2-3 diperoleh. INR harus dipantau sebelum asupan antikoagulan baru dengan kontrol berulang satu hari setelah dosis terakhir antikoagulan baru.
  • Jika transisi dibuat dari bentuk parenteral antikoagulan ke yang baru, maka yang pertama dibatalkan sekaligus, dan yang baru diberikan pada hari berikutnya..

Bagaimana cara mengimbangi penerimaan yang salah

Seringkali, pasien (terutama orang tua) membuat kesalahan dalam rejimen dosis obat atau hanya lupa apakah mereka meminumnya sama sekali. Agar tidak masuk ke situasi ekstrem pendarahan atau peningkatan tajam dalam risiko trombosis, ada aturan tertentu untuk memperbaiki kesalahan dalam mengambil antikoagulan generasi baru.

  • Jika ada pil yang terlewat, maka dosis ganda tidak dapat dikonsumsi. Jika obat biasanya diminum dua kali sehari (Pradaxa, Eliquis), pil yang terlewat dapat dikonsumsi dalam waktu 6 jam setelah waktu yang terlewat. Bagi Xarelto, hal yang sama dapat dilakukan dalam waktu 12 jam. Jika dosis seperti itu tidak mungkin, dosis harus dilewati, dan dosis berikutnya harus diambil sesuai rencana..
  • Jika pasien secara tidak sengaja mengambil dosis ganda obat dua kali sehari (Pradaxa, Eliquis), maka asupan obat berikutnya sesuai dengan rencana harus dilewati. Jika dosis ganda dimakan untuk Xarelto, Anda tidak perlu melewati pass, minum obat seperti biasa.
  • Jika pasien tidak ingat apakah dia telah minum pil, maka untuk Pradaxa dan Eliquis, asupan tambahan tidak diperlukan, asupan obat berikutnya harus hanya 12 jam setelah yang sebelumnya. Untuk Xarelto, pil harus diminum, yang berikutnya harus diminum setelah 24 jam.

Masalah pendarahan

Seperti halnya Warfarin, perdarahan dengan berbagai tingkat keparahan dapat terjadi karena antikoagulan baru. Jika perdarahan ringan, antikoagulan harus dibatalkan. Dalam kasus keparahan sedang, eritroma, konsentrat trombosit atau plasma beku baru juga diteteskan. Pendarahan yang mengancam jiwa membutuhkan konsentrat kompleks protrombin atau perawatan bedah.

Tidak ada penawar khusus untuk warfarin (baik Vikasol maupun Etamsilat tidak cocok).

Hingga saat ini, penangkal Idarucizumab telah terdaftar dan digunakan untuk Dabigatran di Eropa. Di Federasi Rusia, pendaftarannya direncanakan untuk 2017. Paling sering, obat ini digunakan dalam situasi darurat (misalnya, dengan perdarahan yang mengancam jiwa atau bantuan bedah bedah darurat).

Persiapan sebelum operasi

Semua intervensi bedah utama membutuhkan pemindahan pasien dari warfarin atau antikoagulan baru ke heparin dengan berat molekul rendah parenteral.

Namun, operasi kecil dapat diberikan kepada pasien tanpa mengubah terapi antikoagulasi. Secara khusus, pada Warfarin atau antikoagulan baru, pasien dapat diobati:

  • dokter gigi (saat mencabut 1-3 gigi, memasang implan, operasi periodontal, membuka abses rongga mulut),
  • dokter mata (pengangkatan katarak, saat beroperasi dengan glaukoma).
  • Tidak memerlukan perubahan antikoagulan dan endoskopi diagnostik.