Antikoagulan langsung: indikasi dan kontraindikasi. Ikhtisar dana

Antikoagulan adalah salah satu kelompok obat yang mempengaruhi sistem pembekuan darah, mencegah pembentukan gumpalan darah di pembuluh. Bergantung pada mekanisme aksi, obat-obatan ini biasanya dibagi menjadi 2 subkelompok: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Di bawah ini kita akan berbicara tentang kelompok antikoagulan pertama - aksi langsung.

Sistem pembekuan darah: dasar-dasar fisiologi

Pembekuan darah adalah kombinasi dari proses fisiologis dan biokimiawi yang bertujuan menghentikan perdarahan yang telah dimulai sebelumnya. Ini adalah reaksi pelindung tubuh, mencegah kehilangan banyak darah..

Pembekuan darah terjadi dalam 2 tahap:

  • hemostasis primer;
  • pembekuan enzimatik.

Hemostasis primer

Proses fisiologis yang kompleks ini melibatkan 3 struktur: dinding pembuluh darah, sistem saraf pusat, dan trombosit. Ketika dinding pembuluh rusak dan pendarahan dimulai, otot-otot halus yang terletak di sekitar lokasi perforasi dikompresi, dan pembuluh kejang. Sifat dari peristiwa ini adalah refleks, yaitu, terjadi tanpa sadar, setelah sinyal yang sesuai dari sistem saraf.

Tahap selanjutnya adalah adhesi (adhesi) dari trombosit ke situs kerusakan pada dinding pembuluh darah dan agregasi mereka (menempelkan) bersama-sama. Setelah 2-3 menit, perdarahan berhenti, karena lokasi cedera tersumbat oleh gumpalan darah. Namun, trombus ini masih longgar, dan plasma darah di lokasi kerusakan masih cair, oleh karena itu, dalam kondisi tertentu, perdarahan dapat berkembang dengan kekuatan baru. Inti dari fase berikutnya dari hemostasis primer adalah bahwa trombosit menjalani serangkaian metamorfosis, akibatnya 3 faktor pembekuan darah dilepaskan darinya: interaksi mereka mengarah pada penampilan trombin dan memicu sejumlah reaksi kimia - koagulasi enzimatik.

Pembekuan enzimatik

Ketika jejak trombin muncul di area kerusakan dinding pembuluh darah, sejumlah reaksi interaksi faktor koagulasi jaringan dengan faktor darah dipicu, faktor lain muncul - tromboplastin, yang berinteraksi dengan zat protrombin khusus untuk membentuk trombin aktif. Reaksi ini juga terjadi dengan partisipasi garam kalsium. Trombin berinteraksi dengan fibrinogen dan terbentuk fibrin, yang merupakan zat yang tidak larut - endapan benang-nya.

Tahap selanjutnya adalah kompresi, atau retraksi, dari bekuan darah, yang dicapai dengan pemadatan, kompresi itu, sebagai akibatnya yang transparan, serum darah cair dipisahkan.
Dan tahap terakhir adalah pembubaran, atau lisis, dari trombus yang terbentuk sebelumnya. Selama proses ini, banyak zat berinteraksi satu sama lain, dan hasilnya adalah penampilan dalam darah enzim fibrinolysin, yang menghancurkan benang fibrin dan mengubahnya menjadi fibrinogen..
Perlu dicatat bahwa beberapa zat yang terlibat dalam proses koagulasi terbentuk di hati dengan partisipasi langsung vitamin K: kekurangan vitamin ini menyebabkan gangguan proses koagulasi.

Indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaan antikoagulan langsung

Obat-obatan dari kelompok ini digunakan dalam situasi berikut:

  • untuk mencegah pembentukan gumpalan darah atau membatasi lokalisasi mereka selama semua jenis intervensi bedah, khususnya, pada jantung dan pembuluh darah;
  • dalam kasus angina pektoris progresif dan pada infark miokard akut;
  • dengan emboli dan trombosis vena dalam dan arteri perifer, pembuluh darah otak, mata, arteri paru;
  • dengan koagulasi intravaskular diseminata;
  • untuk mencegah pembekuan darah selama sejumlah pemeriksaan laboratorium;
  • untuk mempertahankan pembekuan darah yang berkurang selama hemodialisis atau pada mesin jantung-paru.

Setiap antikoagulan kerja-langsung memiliki kontraindikasi sendiri untuk digunakan, terutama:

Dianjurkan untuk berhati-hati ketika meresepkan obat ini untuk pasien yang sangat kekurangan gizi, selama kehamilan, dalam 3-8 hari pertama setelah melahirkan atau operasi, dalam kasus tekanan darah tinggi.

Klasifikasi antikoagulan langsung

Bergantung pada karakteristik struktur dan mekanisme aksi, obat-obatan dari kelompok ini dibagi menjadi 3 subkelompok:

  • preparat heparin yang tidak terfraksi (Heparin);
  • persiapan heparin berat molekul rendah (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin dan lain-lain);
  • heparinoid (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
  • inhibitor trombin langsung - persiapan hirudin.

Persiapan heparin yang tidak terfraksi

Perwakilan utama obat-obatan dari kelas ini adalah langsung Heparin.
Efek antitrombotik dari obat ini terletak pada kemampuan rantai untuk menghambat enzim utama pembekuan darah, trombin. Heparin berikatan dengan koenzim - antitrombin III, sebagai akibatnya yang terakhir mengikat lebih aktif ke kelompok faktor koagulasi plasma, mengurangi aktivitasnya. Dengan diperkenalkannya heparin dalam dosis besar, ia juga menghambat konversi fibrinogen menjadi fibrin.

Selain di atas, zat ini memiliki sejumlah efek lain:

  • memperlambat agregasi dan adhesi trombosit, leukosit dan eritrosit;
  • mengurangi tingkat permeabilitas pembuluh darah;
  • meningkatkan sirkulasi darah di pembuluh yang berdekatan, jaminan;
  • mengurangi kejang dinding pembuluh darah.

Heparin diproduksi dalam bentuk larutan untuk injeksi (1 ml larutan mengandung 5000 IU bahan aktif), serta dalam bentuk gel dan salep, untuk penggunaan topikal.

Heparin disuntikkan secara subkutan, intramuskular, dan intravena.

Obat ini bertindak cepat, tetapi, sayangnya, relatif jangka pendek - dengan pemberian intravena tunggal, mulai bertindak segera dan efeknya berlangsung selama 4-5 jam. Ketika disuntikkan ke otot, efeknya berkembang setelah setengah jam dan berlangsung hingga 6 jam, dengan injeksi subkutan - setelah 45-60 menit dan hingga 8 jam, masing-masing.

Seringkali heparin diresepkan tidak sendirian, tetapi dalam kombinasi dengan fibrinolitik dan agen antiplatelet.
Dosis bersifat individual dan tergantung pada sifat dan keparahan penyakit, serta pada manifestasi klinis dan parameter laboratorium.

Tindakan heparin harus dipantau dengan menentukan APTT - waktu tromboplastin teraktivasi - setidaknya sekali setiap 2 hari selama minggu pertama terapi, dan kemudian lebih jarang - sekali setiap 3 hari.

Karena sindrom hemoragik dapat berkembang dengan latar belakang pengenalan obat ini, itu harus diberikan hanya di rumah sakit di bawah pengawasan konstan tenaga medis..
Selain pendarahan, heparin dapat memicu perkembangan alopesia, trombositopenia, hipaldosteronisme, hiperkalemia, dan osteoporosis..

Persiapan heparin topikal adalah Lyoton, Linoven, Thrombophobe dan lainnya. Mereka digunakan untuk pencegahan, serta dalam pengobatan kompleks insufisiensi vena kronis: mereka mencegah pembentukan gumpalan darah di vena saphenous dari ekstremitas bawah, dan juga mengurangi pembengkakan pada ekstremitas, menghilangkan keparahan di dalamnya dan mengurangi keparahan rasa sakit.

Persiapan heparin berat molekul rendah

Ini adalah obat-obatan generasi baru dengan sifat-sifat heparin, tetapi dengan sejumlah fitur yang menguntungkan. Dengan menonaktifkan faktor Xa, mereka pada tingkat yang lebih besar mengurangi risiko pembekuan darah, sementara aktivitas antikoagulan mereka kurang jelas, yang berarti bahwa perdarahan lebih kecil kemungkinannya terjadi. Selain itu, heparin dengan berat molekul rendah diserap lebih baik, dan mereka bertindak lebih lama, yaitu untuk mencapai efeknya, dosis obat yang lebih kecil dan frekuensi injeksi yang lebih rendah diperlukan. Selain itu, mereka menyebabkan osteoporosis dan trombositopenia hanya dalam kasus luar biasa, sangat jarang.

Perwakilan utama heparin dengan berat molekul rendah adalah Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Mari kita pertimbangkan masing-masing secara lebih rinci.

Dalteparin (Fragmin)

Pembekuan darah sedikit melambat. Menekan agregasi, secara praktis tidak memengaruhi adhesi. Selain itu, ia memiliki beberapa sifat imunosupresif dan anti-inflamasi..
Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi.

Obat disuntikkan ke dalam vena atau subkutan. Administrasi intramuskuler dilarang. Dosis sesuai dengan skema, tergantung pada penyakit dan tingkat keparahan kondisi pasien. Saat menggunakan dalteparin, penurunan kadar trombosit dalam darah, perkembangan perdarahan, serta reaksi alergi lokal dan umum.
Kontraindikasi mirip dengan obat lain dari kelompok antikoagulan langsung (tercantum di atas).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Ini cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam aliran darah ketika diberikan secara subkutan. Konsentrasi maksimum diamati setelah 3-5 jam. Waktu paruh lebih dari 2 hari. Diekskresikan dalam urin.

Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi. Ini dimasukkan, sebagai suatu peraturan, secara subkutan ke dalam area dinding perut. Dosis yang diberikan tergantung pada penyakitnya.
Efek sampingnya standar.
Anda sebaiknya tidak menggunakan obat ini pada pasien yang cenderung mengalami bronkospasme..

Nadroparin (Fraxiparin)

Selain tindakan antikoagulan langsung, ia juga memiliki sifat imunosupresif dan anti-inflamasi. Selain itu, menurunkan kadar β-lipoprotein dan kolesterol dalam darah.
Ketika diberikan secara subkutan, ia diserap hampir sepenuhnya, konsentrasi maksimum obat dalam darah diamati setelah 4-6 jam, waktu paruh adalah 3,5 jam dengan primer dan 8-10 jam dengan pemberian berulang nadroparin.

Sebagai aturan, ia disuntikkan ke jaringan perut: secara subkutan. Frekuensi pemberian adalah 1-2 kali sehari. Dalam beberapa kasus, rute pemberian intravena digunakan, di bawah kendali indikator koagulasi darah.
Dosis diresepkan tergantung pada patologi.
Efek samping dan kontraindikasi mirip dengan obat lain dalam kelompok ini..

Bemiparin (Cybor)

Memiliki efek antikoagulan dan hemoragik sedang yang nyata.

Ketika diberikan secara subkutan, obat dengan cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam aliran darah, di mana konsentrasi maksimumnya diamati setelah 2-3 jam. Waktu paruh obat adalah 5-6 jam. Tidak ada informasi mengenai cara pengurangan hingga saat ini..

Bentuk rilis - solusi injeksi. Rute administrasi - subkutan.
Dosis dan lamanya terapi tergantung pada tingkat keparahan penyakit..
Efek samping dan kontraindikasi tercantum di atas..

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat secara bersamaan dengan antikoagulan lain, obat antiinflamasi non-steroid, glukokortikoid sistemik dan dekstran: semua obat ini meningkatkan efek bemiparin, yang dapat menyebabkan perdarahan.

Heparinoid

Ini adalah kelompok mucopolysaccharides semi-sintetis dengan sifat heparin.
Obat-obatan dari kelas ini bekerja secara eksklusif pada faktor Xa, terlepas dari angiotensin III. Mereka memiliki efek antikoagulan, fibrinolitik dan hipolipidemik.

Mereka digunakan, sebagai suatu peraturan, untuk mengobati pasien dengan angiopathies yang disebabkan oleh kadar glukosa darah tinggi: diabetes mellitus. Selain itu, mereka digunakan untuk mencegah trombosis selama hemodialisis dan selama operasi bedah. Mereka juga digunakan untuk penyakit akut, subakut dan kronis aterosklerotik, trombotik dan tromboemboli. Memperkuat efek antianginal terapi pada pasien dengan angina pektoris (yaitu, mengurangi keparahan nyeri). Perwakilan utama dari kelompok obat ini adalah sulodexin dan pentosan polysulfate..

Sulodexin (Wessel Douai F)

Tersedia dalam bentuk kapsul dan larutan untuk injeksi. Dianjurkan untuk diberikan secara intramuskular dalam 2-3 minggu, kemudian diminum secara oral selama 30-40 hari. Kursus pengobatan - 2 kali setahun atau lebih.
Saat mengambil obat, mual, muntah, sakit di perut, hematoma di tempat suntikan, reaksi alergi mungkin terjadi.
Kontraindikasi - umum untuk persiapan heparin.

Pentosan Polysulfate

Bentuk rilis - tablet salut film dan larutan injeksi.
Rute pemberian dan dosis bervariasi tergantung pada karakteristik penyakit.
Ketika diambil secara oral, diserap dalam jumlah kecil: bioavailabilitasnya hanya 10%, dalam kasus administrasi subkutan atau intramuskuler, bioavailabilitas cenderung 100%. Konsentrasi maksimum dalam darah diamati 1-2 jam setelah konsumsi, waktu paruh sama dengan hari atau lebih.
Sisa obat ini mirip dengan obat lain dari kelompok antikoagulan.

Persiapan Hirudin

Zat yang dikeluarkan oleh kelenjar ludah lintah - hirudin - mirip dengan persiapan heparin, memiliki sifat antitrombotik. Mekanisme kerjanya adalah mengikat langsung ke trombin dan menghambatnya secara ireversibel. Memiliki efek parsial pada faktor-faktor lain pembekuan darah.

Belum lama ini, persiapan berdasarkan hirudin dikembangkan - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, tetapi mereka tidak menerima penggunaan secara luas, oleh karena itu, tidak ada pengalaman klinis tentang penggunaannya yang diakumulasikan hingga saat ini..

Kami ingin mengatakan secara terpisah tentang dua obat yang relatif baru dengan efek antikoagulan - fondaparinux dan rivaroxaban..

Fondaparinux (Arixtra)

Obat ini memiliki efek antitrombotik dengan faktor penghambat Xa yang selektif. Setelah di dalam tubuh, fondaparinux berikatan dengan antitrombin III dan meningkatkan netralisasi faktor Xa beberapa ratus kali. Akibatnya, proses koagulasi terganggu, trombin tidak terbentuk, oleh karena itu, trombi tidak dapat terbentuk..

Ini cepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian subkutan. Setelah injeksi obat tunggal, konsentrasi maksimum dalam darah diamati setelah 2,5 jam. Dalam darah, ia berikatan dengan antitrombin II, yang menentukan efeknya.

Itu diekskresikan terutama dalam urin tidak berubah. Waktu paruh adalah dari 17 hingga 21 jam, tergantung pada usia pasien.

Tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi.

Rute pemberiannya adalah subkutan atau intravena. Intramuskuler tidak diterapkan.

Dosis obat tergantung pada jenis patologi.

Pasien dengan fungsi ginjal berkurang membutuhkan penyesuaian dosis Arixtra tergantung pada pembersihan kreatinin.

Obat ini digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penurunan fungsi hati..
Sebaiknya tidak digunakan bersamaan dengan obat yang meningkatkan risiko perdarahan.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ini adalah obat dengan selektivitas aksi yang tinggi dalam kaitannya dengan faktor Xa, yang menghambat aktivitasnya. Hal ini ditandai dengan bioavailabilitas yang tinggi (80-100%) ketika diambil secara oral (yaitu, diserap dengan baik di saluran pencernaan ketika diambil secara oral).

Konsentrasi maksimum rivaroxaban dalam darah diamati 2-4 jam setelah pemberian oral tunggal.

Itu dikeluarkan dari tubuh setengah dengan urin, setengah dengan kotoran. Waktu paruh adalah 5-9 hingga 11-13 jam, tergantung pada usia pasien.

Bentuk rilis - tablet.
Ini diambil secara lisan, terlepas dari makanannya. Seperti halnya antikoagulan langsung lainnya, dosis obat bervariasi tergantung pada jenis penyakit dan keparahannya..

Tidak dianjurkan untuk menggunakan rivaroxaban pada pasien yang menerima pengobatan dengan obat antijamur atau HIV tertentu, karena mereka dapat meningkatkan konsentrasi Xarelto dalam darah, yang dapat menyebabkan perdarahan.

Pasien dengan gangguan ginjal berat memerlukan penyesuaian dosis rivaroxaban.
Wanita usia reproduksi harus dipercaya dilindungi dari kehamilan selama perawatan dengan obat ini.

Seperti yang Anda lihat, industri farmakologis modern menawarkan sejumlah pilihan obat antikoagulan kerja langsung. Dalam kasus apa pun, tentu saja, Anda tidak dapat mengobati sendiri, semua obat, dosis dan durasi penggunaannya hanya ditentukan oleh dokter, berdasarkan tingkat keparahan penyakit, usia pasien dan faktor penting lainnya..

Dokter mana yang harus dihubungi

Antikoagulan langsung diresepkan oleh ahli jantung, phlebologist, angiolog atau ahli bedah vaskular, serta spesialis hemodialisis (nefrologi) dan ahli hematologi.

Antikoagulan

saya

Antikoagulumsayanty (anticoagulantia; anti-anti Yunani + koagulan Latin, koagulantis yang menyebabkan koagulasi)

obat yang mengurangi pembekuan darah dengan menghambat pembentukan fibrin. Bedakan A. tindakan langsung dan tidak langsung.

Antikoagulan langsung menghambat pembentukan fibrin baik ketika mereka dimasukkan ke dalam tubuh dan in vitro. Obat-obatan dalam kelompok ini termasuk heparin dengan berat molekul sedang dan rendah, konsentrat A. antithrombin III (cybernin) alami dan natrium hidrositrat. Heparin molekuler sedang adalah preparasi heparin standar yang tidak terfraksi - garam natrium dan kalsiumnya (natrium heparin dan kalsium heparin). Heparin dengan berat molekul rendah berasal dari heparin standar dengan depolimerisasi termasuk deltaparin sodium, enoxaparin sodium, nadroparin calcium, reviparin sodium, dan parnaparin sodium. Mekanisme kerja heparin unfractionated standar dikaitkan dengan penghambatan aktivitas trombin dan, pada tingkat lebih rendah, dengan inaktivasi faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikrein dan beberapa faktor lain dari hemostasis. Aktivitas antikoagulan heparin dimanifestasikan di hadapan kofaktor, di antaranya yang paling penting adalah protein antitrombin III, yang menyediakan 80% aktivitas antikoagulan alami darah..

Selain efek penghambatan pada pembekuan darah, heparin menghambat aktivitas hyaluronidase, sehingga mengurangi permeabilitas pembuluh darah. Namun, permeabilitas pembuluh otak dan ginjal meningkat di bawah pengaruh heparin. Heparin mengurangi agregasi trombosit, sedikit meningkatkan sifat fibrinolitik darah. Heparin mempercepat aliran darah koroner dan ginjal, memiliki efek hipotensi, kemampuan untuk mengurangi kolesterol dan β-lipoprotein. Efek penurun lipid dari heparin dikaitkan dengan peningkatan aktivitas lipoprotein lipase. Dengan menekan interaksi kooperatif limfosit T dan B, heparin memiliki efek imunosupresif. Di bawah pengaruh heparin, diuresis meningkat, ekskresi asam urat dan ion natrium dari tubuh meningkat. Ketika diberikan secara intravena, efek antikoagulan natrium heparin berkembang dengan cepat (dalam beberapa menit) dan berlangsung 4-5 jam (tergantung pada dosisnya). Ketika obat ini diberikan secara subkutan, efeknya terjadi setelah 40-60 menit, mencapai maksimum setelah 3-4 jam dan berlangsung 8-12 jam.

Heparin dengan berat molekul rendah, dibandingkan dengan heparin standar, menghambat faktor Xa pembekuan darah ke tingkat yang lebih besar dan pada taraf yang lebih rendah - trombin, dan memiliki efek yang lebih lemah pada permeabilitas pembuluh darah. Efek antiagregatori obat dalam kelompok ini tidak signifikan, dengan pengecualian enoxaparin natrium, di mana aktivitas antiagregatori lebih jelas daripada yang antikoagulan. Antitrombin III menghambat aktivitas trombin dan faktor pembekuan darah lainnya - IXa, Xa, XIa, XIIa. Sodium hydrocitrate, hanya digunakan untuk pengawetan darah, mengikat ion kalsium bebas, yang terlibat dalam pembentukan tromboplastin dan dalam transisi protrombin ke trombin.

Indikasi umum untuk penggunaan A. adalah kecenderungan untuk trombosis. Secara khusus, heparin dengan berat molekul sedang digunakan dalam infark miokard akut untuk mencegah atau membatasi pembentukan trombus, dalam trombosis dan emboli pembuluh darah utama dan arteri, pembuluh darah otak, mata, dalam sindrom koagulasi intravaskular diseminata, dalam transfusi darah pasca operasi pada pasien dengan riwayat tromboemboli, dalam operasi pada jantung dan pembuluh darah, untuk mencegah pembekuan darah di mesin jantung-paru. Heparin dengan berat molekul rendah digunakan terutama untuk pencegahan dan pengobatan trombosis vena dalam. Antitrombin III diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan komplikasi tromboemboli pada bawaan dan defisiensi faktor ini, termasuk. selama hemodialisis.

Kontraindikasi terhadap terapi antikoagulan adalah risiko perdarahan. Kontraindikasi absolut adalah kecenderungan perdarahan sebelumnya, hipertensi arteri berat dengan respons yang tidak adekuat terhadap terapi antihipertensi, retinopati hemoragik, varises esofagus, hiatal hernia, lesi gastrointestinal dengan kecenderungan perdarahan spontan, ulkus peptikum terbuka atau divertikulum. tumor pendarahan, gagal hati atau ginjal berat, aterosklerosis serebral pada pasien usia lanjut, aneurisma serebral, perdarahan intrakranial, retinopati diabetes berat, endokarditis bakteri subakut, lesi traumatis pada c.n.s. Kontraindikasi relatif - hipertensi arteri aterosklerotik, kurang terkontrol oleh obat antihipertensi, alkoholisme, steatorrhea, wasir parah.

Efek samping umum dari heparin dengan berat molekul sedang dan rendah: perdarahan, reaksi alergi, trombositopenia. Dengan penggunaan jangka panjang dari heparin dengan berat molekul sedang, penurunan kandungan antitrombin III dalam darah, osteoporosis, dan alopecia yang reversibel dimungkinkan. Dengan pemberian parenteral heparin dengan berat molekul rendah, hematoma dan nekrosis di tempat injeksi kadang-kadang terjadi. Hematoma di tempat injeksi juga dapat terbentuk dengan injeksi intramuskuler heparin dengan berat molekul sedang. Efek samping (pusing, mual, rasa tidak enak di mulut, nyeri dada, demam) jarang terjadi ketika antitrombin III digunakan..

Komplikasi yang paling berbahaya dari terapi A. adalah reaksi hemoragik. Risiko mengembangkan komplikasi hemoragik meningkat dengan penggunaan kombinasi heparin dengan tindakan tidak langsung dan dengan obat-obatan yang mengurangi agregasi platelet. Alkaloid ergot, tetrasiklin, antihistamin, dan nikotin melemahkan efek heparin. Jika terjadi komplikasi hemoragik, A. dibatalkan; dalam terapi heparin, jika perlu, antagonis heparin yang diresepkan - protamine sulfate, yang membentuk kompleks yang tidak aktif dengan heparin.

Untuk menghindari perkembangan komplikasi hemoragik, terapi antikoagulasi harus dilakukan di bawah pengawasan ketat kondisi sistem koagulasi darah. (Sistem pembekuan darah) Dalam terapi heparin, waktu pembekuan darah biasanya ditentukan (pada minggu pertama pengobatan, setidaknya 1 kali dalam 2 hari, kemudian - 1 kali dalam 3 hari). Penentuan faktor VII juga penting, karena itu adalah yang paling labil dan perdarahan dapat terjadi dengan penurunan tingkat hanya faktor ini, bahkan dengan konsentrasi normal faktor II, XI dan X. Mengingat bahwa hematuria adalah salah satu tanda awal overdosis A., perlu untuk memeriksa urin secara berkala..

A. tindakan langsung utama, dosisnya, metode penerapannya, bentuk pelepasan diberikan di bawah ini.

Antitrombin III (cybernin) adalah zat kering yang diliofilisasi untuk injeksi dalam botol (500 IU dan 1000 IU) lengkap dengan pelarut (1 ml larutan jadi mengandung 50 IU zat aktif). Ini diberikan secara parenteral, dosis ditentukan secara individual tergantung pada defisiensi atau konsumsi (dalam hemodialisis) antitrombin III. Ketika obat diberikan dengan dosis 1 IU / kg, aktivitas antitrombin III dalam darah pasien meningkat sekitar 1% dari tingkat normal faktor ini. Untuk tujuan profilaksis, obat ini diberikan 1000-2000 IU per hari. Selama pengobatan, dosis awal obat adalah 1000-2000 IU, dosis berikutnya adalah 2000-3000 IU. Obat ini diberikan pada 500 IU setiap 4-6 jam atau dengan infus jangka panjang. Penggunaan obat ini dilakukan di bawah kendali tingkat antitrombin III dalam plasma. Selama kehamilan, obat ini diberikan sesuai dengan indikasi ketat. Keamanan dan kemanjuran antitrombin III pada anak-anak belum ditetapkan..

Heparin sodium (heparin, thrombophobe, dll.) - solusi untuk injeksi dalam ampul 0,25 ml dan 5 ml (5000 IU dalam 1 ml); solusi untuk pemberian intramuskular dan intravena dalam 1 ml ampul (5000 IU dalam 1 ml); solusi dalam botol 5 ml (5000, 10.000 dan 20000 IU dalam 1 ml). Untuk pemberian parenteral, dosis obat dipilih secara individual, dengan mempertimbangkan situasi klinis, usia pasien, bentuk sediaan yang digunakan.

Dalam kasus trombosis vaskular perifer, natrium heparin diberikan secara intravena pada 20.000-30.000 IU pertama, kemudian 60.000–80.000 IU / hari. Pada infark miokard akut, 15.000-20.000 IU pertama kali diberikan secara intravena, diikuti dengan injeksi intramuskuler dalam dosis harian hingga 40.000 IU / hari (5.000-10.000 IU setiap 4 jam) dalam 5-6 hari ke depan. Mulai dari 3-4 hari, selain heparin, antikoagulan tidak langsung diresepkan. 1-2 hari sebelum penghapusan heparin, dosisnya dikurangi secara bertahap (sebanyak 5000-2500 IU dengan setiap injeksi). Pada trombosis arteri pulmonal yang berat, heparin awalnya diberikan secara intravena dengan dosis 40.000-60.000 IU selama 4-6 jam, kemudian - secara intravena dalam dosis harian 40.000 IU. Untuk mencegah trombosis, natrium heparin disuntikkan di bawah kulit perut, 5000 IU 2 kali sehari.

Heparin sodium adalah bagian dari salep heparin, salep dan gel "Trombofob", yang digunakan secara eksternal untuk tromboflebitis superfisial ekstremitas, trombosis pembuluh darah hemoroid..

Kalsium Heparin (calciparin) adalah solusi untuk injeksi dalam ampul 0,2 dan 0,5 ml (25.000 IU dalam 1 ml), lengkap dengan jarum suntik bertingkat. Ini disuntikkan di bawah kulit perut dengan interval 12 jam. Ketika diresepkan untuk tujuan profilaksis, dosis awal adalah 1250 IU / 10 kg, untuk tujuan terapeutik - 2500 IU / 10 kg, dosis berikutnya ditentukan tergantung pada parameter koagulasi.

Dalteparin sodium (fragmin) adalah solusi untuk injeksi dalam 1 ml ampul (10000 IU dalam 1 ml) dan dalam tabung jarum suntik 0,2 ml (2500 IU dan 5000 IU dalam 1 jarum suntik). Ini digunakan untuk hemodialisis jangka panjang pada pasien dengan gagal ginjal akut dan kronis, pada periode pra dan pasca operasi untuk pencegahan tromboemboli, trombosis vena dalam, emboli paru. Diberikan secara intravena (jet atau infus) atau secara subkutan. Dosis ditetapkan secara individual. Untuk tujuan profilaksis pada periode pra dan pasca operasi, obat disuntikkan secara subkutan, biasanya 2500 IU sekali sehari selama 5-7 hari; untuk tujuan terapeutik - intravena atau subkutan, biasanya dengan dosis 100-120 IU / kg setiap 12 jam.

Nadroparin kalsium (fraxiparin) adalah solusi untuk injeksi dalam jarum suntik bertingkat 0,3 ml (2850 IU), 0,6 ml (5700 IU) dan 1 ml (9500 IU). Ini digunakan untuk pencegahan dan pengobatan trombosis vena dalam. Ini disuntikkan ke jaringan subkutan perut pada 5000-15000 IU sekali sehari.

Parnaparin sodium (fluxum) - solusi untuk injeksi dalam jarum suntik 0,3 ml (3200 IU); 0,4 ml (4250 IU); 0,6 ml (6400 IU) dan 1,2 ml (12800 IU). Ini digunakan untuk pencegahan dan pengobatan trombosis dalam. Disuntikkan secara subkutan ke daerah gluteal dengan dosis 3200-6400 IU sekali sehari.

Reviparin sodium (clevarin) adalah solusi untuk injeksi dalam jarum suntik 0,25 ml (1750 anti-Xa IU dalam 1 jarum suntik). Ini digunakan untuk mencegah trombosis dan emboli selama operasi. Ini diberikan secara subkutan pada 1750 IU / hari selama 7-10 hari atau lebih. Efek samping tambahan: hipoaldosteronisme sekunder dengan asidosis, hiperkalemia (biasanya diamati pada pasien dengan gagal ginjal dan diabetes mellitus). Kontraindikasi tambahan: Saya trimester kehamilan, keguguran terancam, laktasi. Obat harus digunakan dengan hati-hati pada hipertensi..

Enoxaparin sodium (clexane) - solusi untuk injeksi dalam jarum suntik 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 dan 1 ml (100 mg dalam 1 ml). Ini diindikasikan untuk pencegahan tromboemboli, terutama dalam praktek bedah ortopedi dan umum, pengobatan trombosis vena dalam, dan hemodialisis. Ini disuntikkan secara subkutan ke daerah lateral anterior atau posterior dinding perut pada tingkat sabuk, untuk pencegahan tromboemboli, 20-40 mg 1 kali sehari, untuk pengobatan trombosis vena dalam - 1 mg / kg setiap 12 jam, dengan hemodialisis - 0,5— 1 mg / kg. Tidak dianjurkan untuk digunakan selama kehamilan, menyusui.

Antikoagulan tidak langsung berbeda dari heparin dan antikoagulan kerja langsung lainnya terutama karena efeknya tidak memanifestasikan dirinya secara in vitro, tetapi berkembang hanya ketika mereka dimasukkan ke dalam tubuh. Dalam hal struktur kimianya, senyawa aksi tidak langsung termasuk ke dalam dua kelas senyawa kimia yang berbeda - turunan indandione (phenylin) dan turunan 4-hydroxycoumarin (acenocoumarol, fepromarone, ethyl biscumacetate). Mekanisme kerja zat-zat ini dikaitkan dengan penghambatan sintesis di hati faktor pembekuan darah II (protrombin), VII (proconvertin), IX (faktor natal) dan X (faktor daya stewart). Pembentukan faktor-faktor ini tergantung pada vitamin K1, yang diperlukan untuk transformasi postribosomal prekursor mereka. Vitamin K1 berubah menjadi bentuk aktif dalam mikrosom hati di bawah pengaruh epoksida reduktase. A. aksi tidak langsung memblokir enzim ini dan, sebagai hasilnya, mengganggu sintesis faktor koagulasi di atas. Nilai tertentu dalam efek A. tindakan tidak langsung juga kemampuan mereka untuk mengaktifkan sintesis antitrombin III.

Seiring dengan efek pada pembekuan darah, A. tindakan tidak langsung meningkatkan kecepatan volumetrik aliran darah koroner, melemaskan otot-otot halus usus dan bronkus, mengurangi isi urat dalam darah, meningkatkan ekskresi dalam urin, dan juga memiliki sifat hipokolesterolemik..

Antikoagulan tidak langsung diresepkan melalui mulut. Efeknya berkembang setelah periode laten yang panjang dan memiliki durasi yang signifikan. Dengan demikian, efek phenylin terjadi setelah 8-15 jam, mencapai maksimum setelah 24-30 jam dan berhenti setelah 48-72 jam.Efek acenocoumarol berkembang setelah 8-12 jam, mencapai maksimum setelah 24-48 jam dan berakhir setelah 48-96 jam. Tindakan tidak langsung dimetabolisme terutama di hati. Obat-obatan dari kelompok turunan 4-hydroxycoumarin ditandai oleh kemampuan yang relatif tinggi untuk mengikat protein darah..

Antikoagulan tidak langsung digunakan untuk pengurangan jangka panjang pembekuan darah untuk mencegah dan mengobati trombosis, tromboflebitis, komplikasi tromboemboli pada infark miokard, untuk mencegah trombosis pada periode pasca operasi. Mereka diresepkan sedemikian rupa untuk memperpanjang waktu protrombin 1,5-2 kali dibandingkan dengan norma dan mempertahankan indeks protrombin pada 40-50%.

Kontraindikasi untuk penggunaan tindakan A. tidak langsung pada dasarnya sama dengan untuk tindakan langsung. Selain itu, A. tindakan tidak langsung tidak diresepkan selama kehamilan dan menyusui, dengan pankreatitis hemoragik. Efek samping dari A. tindakan tidak langsung: mual, muntah, diare, sakit kepala, reaksi alergi. Komplikasi hemoragik saat minum obat kelompok ini tidak hanya disebabkan oleh penurunan pembekuan darah, tetapi juga oleh peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan kerapuhan kapiler..

Aksi A. dari kelompok 4-oxycoumarin derivatif dilemahkan oleh beberapa obat (barbiturat, griseofulvin, rifampicin, dll.). Pembatalan yang terakhir sambil terus mengambil A. kelompok 4-oksicoumarin dalam dosis biasa dapat menyebabkan pengembangan komplikasi hemoragik. Antagonis tidak langsung A. adalah vitamin K1. Ketika digunakan bersama dengan A. dari aksi tidak langsung allopurinol, agen antimikroba yang menekan mikroflora usus, obat anti-inflamasi non-steroid, saluretik, disulfiram, dan beberapa obat lain, efek antikoagulan ditingkatkan. Sebagai sarana bantuan darurat untuk komplikasi hemoragik yang disebabkan oleh tindakan tidak langsung, konsentrat faktor kompleks protrombin digunakan, dan jika tidak ada, donor plasma beku baru. Selain itu, dalam kasus overdosis A. tindakan tidak langsung, obat digunakan yang mengurangi permeabilitas pembuluh darah (misalnya, kalsium, persiapan vitamin P).

Dalam terapi A. tindakan tidak langsung, indeks protrombin atau waktu protrombin, kandungan faktor VII ditentukan untuk mengontrol keadaan sistem pembekuan darah. Urin juga diperiksa untuk mendeteksi hematuria. Pada awal pengobatan dengan A. tindakan tidak langsung, studi indeks protrombin dan tes urin dilakukan, sebagai aturan, setidaknya sekali setiap 2-3 hari. Batalkan obat secara bertahap.

A. utama dari tindakan tidak langsung, dosisnya, metode penerapannya, bentuk pelepasan diberikan di bawah ini.

Acenocoumarol (syncumar, thrombostop) - tablet 2 dan 4 mg. Ini diberikan secara oral, pada hari pertama dengan dosis 8-16 mg, kemudian dalam dosis pemeliharaan, yang ditetapkan sesuai dengan indeks protrombin. Biasanya dosis pemeliharaan adalah 1-6 mg / hari.

Phenylin (phenindione) - bubuk; tablet 0,03 g. Tetapkan secara oral dalam dosis harian berikut: pada hari pertama 0,12-0,18 g (dalam 3-4 dosis), pada hari kedua - 0,09-0,15 g, lalu - 0, 03-0,06 g (tergantung pada indeks protrombin). Efek samping tambahan: pewarnaan telapak tangan oranye dan merah muda urine (karena konversi phenylin ke bentuk enolic), hepatitis, penghambatan hematopoiesis.

Fepromaron - tablet 0,01 g yang diresepkan secara oral, awalnya dengan laju 0,5 mg / kg / hari, yaitu biasanya 0,03-0,05 g / hari, lalu 0,01-0,005 g setiap hari atau setiap hari (tergantung pada indeks protrombin). Obat ini lebih aktif daripada etil biskumasetat.

Ethyl biscumacetate (neodikoumarin, pelentan) - 50 tablet; 100 dan 300 mg. Tetapkan secara oral, pada hari pertama - biasanya 300 mg 2 kali atau 200 mg 3 kali (600 mg / hari), pada hari kedua - 150 mg 3 kali, kemudian 100-200 mg / hari (tergantung konten dalam darah protrombin). Efek samping tambahan: alopecia, nekrosis kulit.

II

AntikoagulumsayaNTA (anticoagulan tia; Anti- + Coagulants, syn. Anticoagulants)

obat-obatan yang menghambat pembekuan darah, seperti heparin.

Apa itu antikoagulan, yang mana di antaranya diklasifikasikan sebagai obat langsung dan tidak langsung

Untuk menghindari terjadinya pembekuan darah, sebagai pembekuan darah yang berbahaya, dalam klasifikasi obat ada kelompok farmakologis yang disebut antikoagulan - daftar obat disajikan dalam buku referensi medis. Obat-obatan tersebut memberikan kontrol viskositas darah, mencegah sejumlah proses patologis, dan berhasil mengobati penyakit tertentu dari sistem hematopoietik. Agar pemulihan menjadi final, langkah pertama adalah mengidentifikasi dan menghapus faktor pembekuan..

Apa itu antikoagulan

Ini adalah perwakilan dari kelompok farmakologis yang terpisah, diproduksi dalam bentuk tablet dan suntikan, yang dirancang untuk mengurangi viskositas darah, mencegah trombosis, mencegah stroke, dan dalam terapi kompleks infark miokard. Obat-obatan semacam itu tidak hanya secara efektif mengurangi koagulabilitas aliran darah sistemik, tetapi juga menjaga elastisitas dinding pembuluh darah. Dengan meningkatnya aktivitas trombosit, antikoagulan menghambat pembentukan fibrin, yang relevan untuk keberhasilan pengobatan trombosis..

Indikasi untuk digunakan

Antikoagulan digunakan tidak hanya untuk keberhasilan pencegahan tromboemboli, penunjukan seperti itu sesuai dengan peningkatan aktivitas trombin dan potensi ancaman pembentukan trombi berbahaya bagi aliran darah sistemik di dinding pembuluh darah. Konsentrasi trombosit berangsur-angsur menurun, darah memperoleh laju aliran yang dapat diterima, penyakit itu surut. Daftar obat yang disetujui untuk digunakan sangat luas, dan mereka diresepkan oleh spesialis untuk:

  • aterosklerosis;
  • penyakit hati;
  • trombosis vena;
  • penyakit pembuluh darah;
  • trombosis vena cava inferior;
  • tromboemboli;
  • gumpalan darah dari pembuluh darah hemoroid;
  • radang urat darah;
  • cedera berbagai etiologi;
  • pembuluh mekar.

Klasifikasi

Ada manfaat yang jelas dari antikoagulan alami, yang disintesis oleh tubuh dan berlaku dalam konsentrasi yang cukup untuk mengendalikan viskositas darah. Namun, penghambat pembekuan alami dapat rentan terhadap sejumlah proses patologis, oleh karena itu, menjadi perlu untuk memasukkan antikoagulan sintetis ke dalam rejimen pengobatan yang kompleks. Sebelum menentukan daftar obat, pasien perlu menghubungi dokter yang hadir, untuk mengecualikan potensi komplikasi kesehatan.

Antikoagulan langsung

Daftar obat-obatan tersebut dirancang untuk menekan aktivitas trombin, mengurangi sintesis fibrin, dan fungsi hati yang normal. Ini adalah heparin aksi lokal, pemberian subkutan atau intravena, yang diperlukan untuk pengobatan varises pada ekstremitas bawah. Komponen aktif secara produktif diserap ke dalam sirkulasi sistemik, bertindak sepanjang hari, lebih efektif bila diberikan secara subkutan daripada secara oral. Di antara heparin dengan berat molekul rendah, dokter membedakan daftar obat yang ditujukan untuk pemberian heparin secara lokal, intravena, atau di dalam:

  • Fraxiparine;
  • Lioton gel;
  • Clexane;
  • Salep heparin;
  • Fragmin;
  • Hepatrombin;
  • Sodium hidrogen sitrat (heparin diberikan secara intravena);
  • Clevarin.

Antikoagulan tidak langsung

Ini adalah obat jangka panjang yang bertindak langsung pada pembekuan darah. Antikoagulan tidak langsung meningkatkan pembentukan protrombin di hati, mengandung vitamin yang bermanfaat bagi tubuh dalam komposisi kimia. Misalnya, warfarin diresepkan untuk fibrilasi atrium dan katup jantung buatan, sementara dosis Aspirin yang disarankan kurang produktif dalam praktiknya. Daftar obat adalah klasifikasi berikut dari seri kumarin:

  • monocoumarin: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
  • indandions: Phenilin, Omefin, Dipaxin;
  • dicumarin: Dicumarin, Tromexan.

Untuk menormalkan pembekuan darah dengan cepat dan mencegah trombosis vaskular setelah infark atau stroke miokard, dokter sangat merekomendasikan antikoagulan oral yang mengandung vitamin K dalam komposisi kimia.Resep obat jenis ini untuk patologi lain dari sistem kardiovaskular, cenderung kronik, kambuh. Dengan tidak adanya penyakit ginjal yang luas, daftar berikut antikoagulan oral harus disorot:

Antikoagulan PLA

Ini adalah generasi baru antikoagulan oral dan parenteral, yang sedang dikembangkan oleh para ilmuwan modern. Di antara keuntungan dari resep tersebut adalah efek cepat, keamanan lengkap dalam hal risiko perdarahan, dan penghambatan trombin yang reversibel. Namun, ada juga kerugian dari antikoagulan oral tersebut, dan berikut adalah daftar dari mereka: perdarahan ke saluran pencernaan, adanya efek samping dan kontraindikasi. Selain itu, untuk memastikan efek terapi jangka panjang, penghambat trombin harus dikonsumsi dalam waktu lama, tanpa melanggar dosis harian yang direkomendasikan..

Obat tersebut bersifat universal, tetapi tindakan pada organisme yang terkena dampak lebih selektif, bersifat sementara, dan membutuhkan penggunaan jangka panjang. Untuk menormalkan pembekuan darah tanpa komplikasi serius, disarankan untuk mengambil salah satu daftar antikoagulan oral generasi baru yang dinyatakan:

Harga antikoagulan

Jika perlu untuk mengurangi pembekuan darah sesegera mungkin, dokter dengan alasan medis merekomendasikan untuk mengambil antikoagulan - daftar obat sangat luas. Pilihan akhir tergantung pada karakteristik farmakologis dari obat tertentu, biaya di apotek. Harga berbeda, tetapi lebih banyak perhatian harus diberikan pada efek terapeutik. Di bawah ini Anda dapat membiasakan diri dengan harga di Moskow lebih terinci, tetapi jangan lupa kriteria utama untuk pembelian semacam itu. Begitu:

Nama antikoagulan - dari daftar obat-obatan

Video

Ulasan

Marina, 29 tahun Sejak kecil, pembekuan darah saya terganggu. Saya tidak tahu apa-apa tentang antikoagulan sebagai kelompok farmakologis. Dokter menyarankan untuk minum tablet Aspirin setiap pagi. Jadi saya telah melanjutkan prosedur ini selama beberapa tahun. Karena tidak ada masalah kesehatan, saya pikir obat ini berfungsi. Murah dan ceria.

Alexandra, 37 tahun. Dari daftar saya memilih obat Rivaroxaban untuk saya sendiri. Obat ini baru, tetapi efektif - obat ini memberikan pencegahan trombosis yang efektif. Di keluarga kami, penyakit semacam itu diwariskan melalui garis perempuan, jadi saya khawatir tentang tindakan pencegahan yang tersedia untuk umum sebelumnya. Obat itu tidak mahal, tidak ada keluhan.

Victoria, 32 tahun. Saya menderita varises selama beberapa tahun. Vena tidak hanya menyebabkan kompleks inferioritas yang kuat, tetapi juga sakit secara berkala. Gel obat Lioton dari daftar antikoagulan langsung membantu saya. Obatnya bekerja dengan cepat, selain itu mengurangi kelelahan anggota badan setelah hari kerja.

Valentina, 41 tahun Dari daftar obat-obatan, saya dapat memuji Warfarin, yang bertindak cepat dan akurat pada masalah kesehatan. Setahun yang lalu, seorang dokter mendiagnosis saya dengan stroke mikro, dan bagi saya itu sama sekali tidak terduga - rupanya, dia menderita kakinya. Segera mereka meresepkan obat ini untuk rehabilitasi cepat. Obat itu membantu, efek samping tidak timbul, walaupun mereka terancam.

Antikoagulan: obat esensial

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis vaskular adalah penyebab utama kematian pada penyakit kardiovaskular. Oleh karena itu, dalam kardiologi modern, sangat penting untuk pencegahan perkembangan trombosis dan emboli (penyumbatan) pembuluh darah. Koagulasi darah dalam bentuknya yang paling sederhana dapat direpresentasikan sebagai interaksi dua sistem: trombosit (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang terlarut dalam plasma darah - faktor pembekuan di bawah pengaruh pembentukan fibrin. Trombus yang dihasilkan terdiri dari konglomerat trombosit yang terjerat dengan benang fibrin.

Untuk mencegah pembekuan darah, dua kelompok obat digunakan: agen antiplatelet dan antikoagulan. Agen antiplatelet mencegah pembentukan gumpalan trombosit. Antikoagulan menghambat reaksi enzimatik yang menyebabkan pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kelompok utama antikoagulan, indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaannya, efek samping.

Klasifikasi

Tergantung pada titik aplikasi, antikoagulan langsung dan tidak langsung dibedakan. Antikoagulan langsung menghambat sintesis trombin, menghambat pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghambat pembentukan faktor koagulasi di hati.

Koagulan langsung: heparin dan turunannya, inhibitor trombin langsung, dan inhibitor selektif faktor Xa (salah satu faktor koagulasi darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

  1. Antagonis vitamin K:
    • Phenindione (phenylin);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin dan turunannya:
    • Heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodexide (angioflux, duet wessel f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Inhibitor trombin langsung:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilate (pradaxa).
  4. Penghambat Faktor Selektif Xa:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah dasar untuk pencegahan komplikasi trombotik. Bentuk tablet mereka dapat diambil untuk waktu yang lama secara rawat jalan. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti mengurangi insiden komplikasi tromboemboli (serangan jantung, stroke) dengan fibrilasi atrium dan adanya katup jantung buatan..

Phenylin saat ini tidak digunakan karena tingginya risiko efek samping. Syncumar memiliki periode aksi yang lama dan terakumulasi dalam tubuh, oleh karena itu jarang digunakan karena kesulitan dalam mengendalikan terapi. Obat antagonis vitamin K yang paling umum adalah warfarin..

Warfarin berbeda dari antikoagulan tidak langsung lainnya dalam efek awalnya (10 hingga 12 jam setelah pemberian) dan penghentian cepat efek yang tidak diinginkan ketika dosis dikurangi atau obat dihentikan.

Mekanisme kerjanya terkait dengan antagonisme obat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis beberapa faktor pembekuan darah. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan gumpalan darah vena. Ini digunakan untuk terapi jangka panjang pada atrial fibrilasi dan di hadapan trombus intrakardiak. Dalam kondisi ini, risiko serangan jantung dan stroke yang terkait dengan penyumbatan pembuluh darah oleh partikel gumpalan darah yang terpisah meningkat secara signifikan. Warfarin membantu mencegah komplikasi serius ini. Obat ini sering digunakan setelah infark miokard untuk mencegah kejadian koroner berulang.

Setelah penggantian katup jantung, warfarin diperlukan setidaknya beberapa tahun setelah operasi. Ini adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah pada katup jantung buatan. Penting untuk minum obat ini terus menerus untuk beberapa trombofilia, khususnya, sindrom antifosfolipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati dilatasi dan hipertrofik. Penyakit-penyakit ini disertai dengan perluasan rongga jantung dan / atau hipertrofi dindingnya, yang menciptakan prasyarat untuk pembentukan trombi intrakardiak..

Ketika mengobati dengan warfarin, perlu untuk menilai efektivitas dan keamanannya dengan memantau INR - rasio normalisasi internasional. Indikator ini dinilai setiap 4 hingga 8 minggu penerimaan. Selama perawatan, INR harus 2,0 - 3,0. Mempertahankan nilai normal dari indikator ini sangat penting untuk pencegahan perdarahan, di satu sisi, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi lain..

Makanan dan jamu tertentu meningkatkan efek warfarin dan meningkatkan risiko perdarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, jahe, nanas, kunyit dan lainnya. Zat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussel, kol Cina, bit, peterseli, bayam, selada melemahkan efek antikoagulan obat. Pasien yang menggunakan warfarin tidak perlu melepaskan produk ini, tetapi meminumnya secara teratur dalam jumlah kecil untuk mencegah fluktuasi tiba-tiba dalam obat dalam darah..

Efek samping termasuk perdarahan, anemia, trombosis lokal, dan hematoma. Aktivitas sistem saraf dapat terganggu dengan perkembangan kelelahan, sakit kepala, dan gangguan rasa. Terkadang ada mual dan muntah, sakit perut, diare, fungsi hati abnormal. Dalam beberapa kasus, kulit terpengaruh, warna ungu jari-jari kaki muncul, parestesia, vaskulitis, kedinginan pada tungkai. Kemungkinan timbulnya reaksi alergi dalam bentuk gatal, urtikaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan pada kehamilan. Seharusnya tidak diresepkan untuk segala kondisi yang terkait dengan ancaman perdarahan (trauma, operasi, lesi ulseratif pada organ dalam dan kulit). Jangan menggunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi arteri parah. Kontraindikasi adalah ketidakmungkinan kontrol laboratorium yang memadai karena tidak dapat diaksesnya laboratorium atau karakteristik kepribadian pasien (alkoholisme, disorganisasi, psikosis pikun, dll.).

Heparin

Salah satu faktor utama yang mencegah pembekuan darah adalah antitrombin III. Heparin yang tidak terfraksi berikatan dengannya dalam darah dan meningkatkan aktivitas molekulnya beberapa kali. Akibatnya, reaksi yang ditujukan untuk pembentukan gumpalan darah di pembuluh ditekan.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelumnya, itu diberikan secara subkutan. Sekarang diyakini bahwa heparin yang tidak terfraksi harus diberikan secara intravena, yang membuatnya lebih mudah untuk memantau keamanan dan efektivitas terapi. Untuk penggunaan subkutan, heparin dengan berat molekul rendah direkomendasikan, yang akan kita diskusikan di bawah ini.

Heparin paling sering digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada infark miokard akut, termasuk selama trombolisis.

Kontrol laboratorium meliputi penentuan waktu pembekuan tromboplastin parsial teraktivasi. Terhadap latar belakang pengobatan dengan heparin dalam 24 - 72 jam, itu harus 1,5 - 2 kali lebih banyak daripada yang awal. Penting juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah agar tidak ketinggalan perkembangan trombositopenia. Biasanya terapi heparin dilanjutkan selama 3 sampai 5 hari dengan pengurangan dosis bertahap dan penarikan lebih lanjut.

Heparin dapat menyebabkan sindrom hemoragik (perdarahan) dan trombositopenia (penurunan jumlah trombosit dalam darah). Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis tinggi, pengembangan alopecia (kebotakan), osteoporosis, hipoaldosteronisme mungkin terjadi. Dalam beberapa kasus, reaksi alergi terjadi, serta peningkatan kadar alanin aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan pada sindrom hemoragik dan trombositopenia, tukak lambung dan tukak duodenum, perdarahan dari saluran kemih, perikarditis dan aneurisma akut jantung..

Heparin dengan berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexide, bemiparin diperoleh dari heparin yang tidak terfraksi. Mereka berbeda dari yang terakhir dalam ukuran molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keamanan obat. Tindakan menjadi lebih lama dan lebih dapat diprediksi, oleh karena itu penggunaan heparin dengan berat molekul rendah tidak memerlukan kontrol laboratorium. Ini dapat dilakukan dengan menggunakan jarum suntik dosis tetap.

Keuntungan heparin dengan berat molekul rendah adalah efektivitasnya ketika diberikan secara subkutan. Selain itu, mereka memiliki risiko efek samping yang jauh lebih rendah. Oleh karena itu, saat ini, turunan heparin menggantikan heparin dari praktik klinis..

Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi tromboemboli selama operasi dan trombosis vena dalam. Mereka digunakan pada pasien yang sedang beristirahat dan berisiko tinggi komplikasi tersebut. Selain itu, obat ini banyak diresepkan untuk angina tidak stabil dan infark miokard..

Kontraindikasi dan efek yang tidak diinginkan pada kelompok ini sama dengan pada heparin. Namun, tingkat keparahan dan frekuensi efek samping jauh lebih sedikit.

Inhibitor trombin langsung

Inhibitor trombin langsung, seperti namanya, secara langsung menonaktifkan trombin. Pada saat yang sama, mereka menekan aktivitas trombosit. Penggunaan obat-obatan ini tidak memerlukan kontrol laboratorium..

Bivalirudin diberikan secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Obat ini belum digunakan di Rusia..

Dabigatran (pradaxa) adalah pil untuk mengurangi risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, itu tidak berinteraksi dengan makanan. Penelitian sedang dilakukan pada obat ini untuk fibrilasi atrium persisten. Obat ini disetujui untuk digunakan di Rusia.

Faktor Selektif Xa Inhibitor

Fondaparinux berikatan dengan antitrombin III. Kompleks yang sedemikian intensif menonaktifkan faktor X, mengurangi intensitas pembentukan trombus. Ini diresepkan secara subkutan untuk sindrom koroner akut dan trombosis vena, termasuk emboli paru. Obat ini tidak menyebabkan trombositopenia atau osteoporosis. Tidak diperlukan kontrol laboratorium atas keamanannya.

Fondaparinux dan bivalirudin terutama diindikasikan untuk pasien dengan peningkatan risiko perdarahan. Dengan mengurangi kejadian pembekuan darah pada kelompok pasien ini, obat-obatan ini secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit..

Fondaparinux direkomendasikan untuk digunakan pada infark miokard akut. Ini tidak dapat digunakan hanya untuk angioplasti, karena risiko pembekuan darah pada kateter meningkat.

Penghambat faktor Xa dalam bentuk tablet dalam uji klinis.

Efek samping yang paling umum termasuk anemia, perdarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktivitas transaminase.

Kontraindikasi - perdarahan aktif, gagal ginjal berat, intoleransi terhadap komponen obat dan endokarditis infektif.