Daftar antikoagulan, mekanisme kerja obat, kontraindikasi dan efek samping

Dari artikel ini Anda akan belajar tentang antikoagulan langsung dan tidak langsung: jenis, mekanisme aksi, indikasi dan kontraindikasi untuk minum obat, efek samping, perlunya pemantauan untuk mencegah komplikasi.

Deskripsi kelompok, mekanisme tindakan

Antikoagulan adalah sekelompok pengencer darah, yang mempengaruhi sistem koagulasi, mengubah sifat reologisnya, memfasilitasi pergerakan sel darah dan plasma melalui aliran darah. Obat-obatan tidak memiliki alternatif, oleh karena itu, meskipun ada risiko perdarahan yang tidak terkendali, mereka banyak digunakan dalam praktik medis..

Dalam aksi mereka, antikoagulan menyerupai agen antiplatelet, tetapi mereka memiliki efek yang lebih kuat, oleh karena itu mereka tidak pernah digunakan tanpa pengawasan ketat dari dokter. Perbedaan antara obat-obatan dari kedua kelompok terletak pada titik penerapan tindakan mereka..

  • mengurangi penggumpalan trombosit;
  • meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah;
  • mempromosikan pengembangan kolateral dengan memotong bekuan darah;
  • bekerja sebagai antispasmodik karena antagonisme terhadap adrenalin;
  • menyeimbangkan metabolisme lipid.

Agen antiplatelet - menonaktifkan reseptor pada permukaan trombosit. Dalam proses pembentukan bekuan darah, mediator khusus diaktifkan, yang sel-sel dari semua jaringan dilemparkan ke dalam aliran darah jika terjadi kerusakan. Trombosit merespons hal ini dengan mengirimkan bahan kimia kepada mereka yang mempromosikan koagulasi. Agen antiplatelet menghambat proses ini.

Obat-obatan yang terkait dengan antikoagulan diresepkan sebagai pencegahan atau pengobatan. Masalah profilaksis adalah yang paling penting bagi orang-orang yang memiliki kecenderungan genetik atau memperoleh dalam proses kehidupan kecenderungan pembentukan trombus. Setiap cedera vaskular membutuhkan penghentian perdarahan untuk menghindari kehilangan darah yang tidak normal. Biasanya, masalahnya diselesaikan dengan trombosis vaskular lokal..

Tetapi jika ada kondisi (timbul) dalam tubuh untuk pengembangan trombosis perifer dari ekstremitas bawah, situasinya mengancam dengan pemisahan trombus dari dinding pembuluh darah selama berjalan normal, gerakan tajam. Untuk mencegah perkembangan peristiwa ini, antikoagulan diresepkan. Jika ini tidak dilakukan, bekuan darah yang dihasilkan dapat memasuki arteri paru-paru, menyebabkan kematian karena PE atau hipertensi paru kronis yang membutuhkan koreksi permanen..

Varian kedua trombosis adalah obstruksi vena dengan lesi katup, yang menimbulkan sindrom post-trombotik. Untuk pengobatan patologi ini, antikoagulan juga diperlukan. Pengembangan darurat dari peristiwa membutuhkan infus antikoagulan langsung (Heparin, Hirudin).

Penyakit kronis menyarankan pengangkatan obat antitrombotik yang menghambat pembentukan trombin di hati: Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

Viskositas darah yang tinggi dapat menyebabkan pembentukan trombus pada arteri koroner dengan latar belakang aterosklerosis, menyebabkan iskemia miokard, nekrosis kardiosit, dan serangan jantung. Itulah sebabnya semua pasien dengan patologi kardiovaskular diresepkan antikoagulan tidak langsung sebagai pencegahan seumur hidup. Situasi darurat diselesaikan dengan obat-obatan yang bekerja langsung di ICU.

Antikoagulan diproduksi dalam bentuk tablet, salep, solusi untuk pemberian intravena dan intramuskuler.

Antikoagulan langsung

Obat antikoagulan kelompok ini dibuat terutama untuk solusi situasi darurat. Di bawah pengaruh antikoagulan langsung, proses patologis dihentikan, gumpalan darah dilisiskan, setelah itu obat dimetabolisme dan dikeluarkan dari tubuh. Efeknya jangka pendek, tetapi juga cukup untuk terjadinya perdarahan yang banyak dengan dosis obat yang salah. Antikoagulan yang diresepkan sendiri adalah seperti kematian.

Indikasi untuk masuk

Antikoagulan langsung digunakan dengan pemantauan komplikasi yang konstan dalam pengobatan sejumlah penyakit dengan pembekuan darah tinggi:

  • trombosis vena akut: wasir, varises, flebitis, komplikasi pasca operasi (transplantasi katup, penyerahan kembali yang berkepanjangan), penyumbatan vena kava inferior, tromboemboli postpartum;
  • trombosis arteri akut: serangan angina pectoris, AMI (infark miokard akut), stroke iskemik (kecelakaan serebrovaskular akut), PE, gagal jantung akut, trombus parietal di wilayah jantung;
  • cedera akut pada arteri ekstremitas bawah dengan latar belakang aterosklerosis, peradangan, ruptur aneurisma;
  • sindrom koagulasi intravaskular diseminata dengan latar belakang: sepsis, syok, trauma;
  • patologi autoimun: lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, scleroderma, dermatomyositis, arthritis remaja;
  • gangguan mikrosirkulasi.

Daftar antikoagulan langsung

Kelompok obat ini termasuk heparin klasik dengan berbagai tingkat berat molekul: rendah dan sedang, serta sejumlah obat lain yang serupa dalam mekanisme kerjanya. Semuanya dapat dibagi menjadi dua kelompok besar: untuk penggunaan topikal dan penggunaan injeksi..

Heparin lokal

Salah satu pangkalan antikoagulan eksternal klasik yang paling populer adalah heparin. Zat ini berinteraksi dengan protein plasma, endotel pembuluh darah, makrofag. Obat-obatan berbasis heparin tidak sepenuhnya menjamin perlindungan terhadap trombosis: jika trombus telah muncul dan terletak pada plak aterosklerotik, maka heparin tidak dapat bertindak berdasarkan itu.

Digunakan untuk memecahkan masalah trombus secara lokal:

  • Salep heparin - heparin dalam komposisi mengurangi peradangan, jaringan pastiness, melarutkan gumpalan darah lama, mencegah pembentukan yang baru, komponen lain memperluas pembuluh darah, yang meningkatkan penyerapan salep, pereda nyeri (35 rubel);
  • Venolife - menyeimbangkan sirkulasi mikro darah, menunjukkan efek angioprotektif, phlebotonizing (400 rubel);
  • Lioton-gel - mengurangi aktivitas trombin, agregasi trombosit, meningkatkan aliran darah ginjal, memiliki efek hipolipidemik (322 rubel);
  • Venitan - antikoagulan dengan sifat venoprotektif (250 rubel);
  • Lavenum adalah obat antikoagulan kerja langsung untuk penggunaan eksternal, termasuk dalam kelompok heparin dengan berat molekul sedang, memiliki efek antitrombotik, antiexudatif, dan antiinflamasi sedang (180 rubel);
  • Trombless - memiliki efek antiinflamasi, antiproliferatif, dekongestan, dan analgesik (250 rubel);
  • Heparin-Akrikhin - menunjukkan efek antiinflamasi dekongestan, sedang, jika diterapkan secara eksternal, mencegah pembentukan gumpalan darah (215 rubel);
  • Hepatrombin - selain sifat menyerap trombo, obat memiliki efek regenerasi (120 rubel);
  • Hepatrombin G - adanya suplemen hormon (prednison) meningkatkan efek anti-inflamasi (165 rubel);
  • Heparoid Zentiva adalah perwakilan dari antikoagulan dengan efek analgesik lokal yang jelas (175 rubel);
  • Troxevasin - kombinasi venotonic, phleboprotective, dan anticoagulant (170 rubel)
  • Troxerutin Vramed - flavonoid dengan aktivitas P-vitamin, angioprotector (38 rubel).

Heparin intravena dan subkutan

Mekanisme kerja obat ini merupakan kombinasi dari penghambatan faktor koagulasi dalam plasma darah dan jaringan. Di satu sisi, antikoagulan menghambat trombin, yang menghambat pembentukan fibrin. Di sisi lain, mereka mengurangi aktivitas faktor koagulasi plasma darah dan kallikrein.

Heparin menghancurkan fibrin dan menghambat adhesi trombosit. Disuntikkan ke dalam vena atau subkutan, mereka tidak dapat dipertukarkan (tidak mungkin untuk mengganti obat selama kursus). Bedakan antara heparin dengan berat molekul rendah dan sedang.

Obat dengan molekul rendah memiliki sedikit efek pada trombin, menghambat faktor X sistem pembekuan darah, yang meningkatkan toleransi mereka. Obat-obatan memiliki bioavailabilitas tinggi, aksi antitrombotik, dan sepenuhnya menghentikan semua faktor pembekuan darah patologis. Antikoagulan berbobot molekul rendah langsung memiliki daftar obat yang paling efektif:

  • Fraxiparin (Nadroparin kalsium) - 380 rubel / jarum suntik;
  • Gemapaxan (Enoxaparin sodium) - 1000 rubel / 6 buah;
  • Clexan, Anfibra, Enixum (Enoxaparin sodium) - 350 rubel / jarum suntik;
  • Fragmin (Dalteparin sodium) - 1300 rubel / 10 buah 2500 IU atau 1800/10 buah 5000 IU;
  • Clevarin (Reviparin sodium) - 198 rubel / jarum suntik;
  • Troparin (Heparin sodium) - 237 rubel / jarum suntik;
  • Wessel Douai F - 2 834 rubel.

Heparin dengan berat molekul sedang meliputi: Heparin, Heparin Ferein (Cybernin) - 500 rubel untuk 5 ampul. Mekanisme kerjanya mirip dengan heparin berat molekul rendah klasik.

Untuk trombosis (tromboemboli), lebih baik menggunakan Clevarin, Troparin. Komplikasi trombolitik (AMI, PE, angina pektoris yang tidak stabil, trombosis vena dalam) diobati dengan Fraxiparin, Fragmin, Clexan. Untuk pencegahan trombosis selama hemodialisis, gunakan Fraxiparin, Fragmin.

Penghambat trombin - hirudin

Sediaan Hirudin, perwakilan dari antikoagulan langsung, memiliki efek seperti heparin karena masuknya protein dari air liur lintah obat, yang menghambat trombin, sepenuhnya menghilangkannya, menghambat pembentukan fibrin.

Hirudin lebih disukai untuk pasien dengan penyakit jantung karena tindakannya yang berkepanjangan. Mereka diproduksi dengan injeksi dan tablet, tetapi antikoagulan oral dari subkelompok ini adalah obat yang sama sekali baru, oleh karena itu, sedikit yang telah dipelajari, tidak ada hasil pengamatan jangka panjang. Perlu untuk mengambil antikoagulan dengan hirudin hanya atas rekomendasi dokter dan di bawah pengawasan laboratorium yang ketat..

Daftar antikoagulan berbasis hirudin terus berkembang, tetapi dasarnya terdiri dari beberapa obat:

  • Piyavit - 1090 rubel;
  • Fondaparinux (Arikstra) - 1.200 rubel;
  • Argatroban (Argatra, Novastan) - 30.027 rubel;
  • Rivaroxaban - 1000 rubel;
  • Lepirudin (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118.402 rubel;
  • Melagatran (Exanta, Ksimelagatran) - 464 rubel;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 rubel;

Antikoagulan baru, Ximelagatran, telah mendorong dokter dalam pencegahan stroke, tetapi telah terbukti beracun bagi hati dengan penggunaan jangka panjang. Warfarin (antikoagulan tidak langsung) masih menjadi favorit di daerah ini.

Antikoagulan langsung lainnya - natrium hidrosit digunakan secara eksklusif untuk pengawetan darah dan komponen-komponennya.

Kontraindikasi

Sebelum mengambil antikoagulan, pemeriksaan klinis dan laboratorium lengkap diperlukan, konsultasi dokter dengan analisis rinci dari instruksi yang melekat pada obat. Antikoagulan langsung memiliki kontraindikasi umum:

  • pendarahan;
  • tanda-tanda aneurisma;
  • YABZH, proses erosif di usus;
  • hipertensi portal;
  • trombositopenia;
  • penyakit darah;
  • neoplasma ganas;
  • Gagal ginjal kronis;
  • tekanan darah tinggi;
  • alkoholisme;
  • masalah yang terkait dengan sistem pembekuan darah;
  • stroke hemoragik;
  • intoleransi individu terhadap narkoba;
  • intervensi bedah yang baru-baru ini ditransfer;
  • kehamilan.

Efek samping

Ada beberapa efek samping dari antikoagulan langsung, tetapi yang berikut ini paling umum:

  • Pendarahan di dalam;
  • hematoma;
  • dispepsia;
  • migrain;
  • pucat kulit;
  • pusing parah dengan sakit kepala;
  • ruam alergi;
  • kotoran darah dalam urin, feses, muntah;
  • mimisan berkepanjangan;
  • melemahkan gusi;
  • perubahan menstruasi pada wanita (durasi, kelimpahan).

Antikoagulan tidak langsung

Obat-obatan dalam kelompok ini termasuk obat-obatan, mekanisme kerja yang berhubungan dengan antagonisme vitamin K. Antikoagulan tidak langsung mengurangi sintesis protein C dan S yang terlibat dalam sistem pembekuan darah atau menghambat pembentukan protrombin dan faktor pembekuan darah di hati. Ada tiga jenis utama antikoagulan tidak langsung: monocoumarin, dicoumarin, indandion (saat ini tidak digunakan dalam pengobatan karena toksisitas tinggi dan banyak efek samping).

Tujuan dari resep obat tidak langsung adalah terapi jangka panjang penyakit atau pencegahan kemungkinan trombosis dan tromboemboli, oleh karena itu, obat tersebut diproduksi, terutama dalam bentuk tablet atau kapsul. Dalam hal ini, antikoagulan tidak langsung nyaman digunakan di rumah..

Indikasi untuk pengangkatan

Antikoagulan tidak langsung direkomendasikan untuk kondisi berikut:

  • CHF;
  • selama periode rehabilitasi setelah intervensi bedah pada pembuluh dan jantung;
  • sebagai dasar untuk pengobatan infark miokard berulang;
  • PE - emboli paru;
  • fibrilasi atrium;
  • aneurisma ventrikel kiri;
  • tromboflebitis;
  • melenyapkan endarteritis, tromboangiitis.

Daftar obat tidak langsung

Kelompok obat ini terutama ditujukan untuk terapi jangka panjang dari proses patologis yang terkait dengan gangguan pembekuan darah..

Memperkuat efek antikoagulan - Aspirin dan NSAID lainnya, Heparin, Dipyridamole, Simvastatin, dan melemah - Cholestyramine, vitamin K, obat pencahar, Paracetamol.

Daftar antikoagulan tidak langsung:

  • Syncumar (Acenocoumarol) - tablet dengan efek kumulatif, terserap sempurna, puncak aksi - dalam sehari, setelah pembatalan protrombin kembali normal dalam 2-4 hari (460 rubel);
  • Neodikumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril) adalah obat tablet darurat, efeknya muncul 2-3 jam setelah pemberian, tetapi mencapai maksimum dalam periode 12-30 jam dan berlanjut selama dua hari lagi setelah obat dihentikan, digunakan sendiri atau sebagai tambahan terapi heparin (480 rubel);
  • Fenindion (Finilin) ​​- tablet kumulatif dengan efek maksimum dalam sehari (72 rubel);
  • Pelentan - memblokir vitamin K-reductase dan mengganggu biosintesis hati faktor-faktor pembekuan darah (823 rubel).

Kontraindikasi

Antikoagulan tidak langsung, seperti obat apa pun, memiliki batasan pada resepnya:

  • diatesis dengan sindrom hemoragik;
  • stroke hemoragik;
  • hemofilia;
  • permeabilitas tinggi dari dinding pembuluh darah, termasuk yang bersifat turun temurun;
  • pertumbuhan tumor;
  • proses patologis erosif dan ulseratif dalam sistem pencernaan;
  • gagal hati dan ginjal yang parah;
  • perikarditis pada genesis apa pun;
  • serangan jantung dengan latar belakang krisis hipertensi;
  • bulanan;
  • usia lebih dari 80 tahun;
  • kehamilan dengan ancaman keguguran;
  • laktasi;
  • riwayat perdarahan uterus;
  • fibroid besar.

Efek samping

Antikoagulan tidak langsung dapat memiliki efek samping:

  • perdarahan lokalisasi apa saja, hingga ventrikel otak;
  • sirosis;
  • anafilaksis;
  • nekrosis ekstremitas pada latar belakang trombosis (efek kumulatif membutuhkan penggunaan antikoagulan langsung);
  • sindrom jari kaki ungu (endapan kolesterol dalam pembuluh darah);
  • efek teratogenik;
  • keguguran pada setiap tahap kehamilan.

Memantau asupan antikoagulan

Dalam kasus penunjukan antikoagulan tidak langsung, pemantauan konstan parameter pembekuan darah melalui sistem INR (rasio normalisasi internasional) diperlukan. Ini adalah kontrol dan jaminan kualitas terapi. Pengamatan seperti itu memungkinkan untuk menyesuaikan dosis secara tepat waktu atau menghentikan obat, dan membantu menilai risiko komplikasi. INR adalah turunan dari waktu protrombin, di mana koagulasi cairan biologis terjadi.

Faktanya, INR adalah korelasi dari waktu protrombin dari pasien tertentu dengan tingkat standar pembekuan darah. Indikator INR berkisar dari 0,85 hingga 1,25 unit. Pengobatan dengan koagulan tidak langsung (terutama Warfarin) melibatkan mencapai tingkat stabil 2-3 unit.

  • pertama kali - sebelum memulai terapi;
  • yang kedua - pada hari kedua atau kelima;
  • ketiga (final) - pada hari ke 10.

Pemantauan lebih lanjut dilakukan sebulan sekali (jika perlu: sekali dua minggu). Jika dosis antikoagulan tidak langsung kecil (kurang dari 2), saya menambahkan satu tablet per minggu sampai tingkat normal tercapai. Dengan INR tinggi (lebih dari 3), dosisnya juga dikurangi dengan cara yang sama. Jika INR di atas 6, koagulan tidak langsung dibatalkan. Pemantauan adalah wajib karena ada risiko tinggi perdarahan spontan dan tidak terkontrol dengan hasil fatal.

Daftar obat - antikoagulan langsung dan tidak langsung, pengencer darah

Dalam tubuh manusia yang sehat, sistem koagulasi dan antikoagulasi darah berada dalam keseimbangan dinamis. Pada saat yang sama, aliran darah melalui pembuluh tidak terhalang, dan tidak ada pembentukan trombus yang berlebihan, baik dengan perdarahan terbuka dan di dalam pembuluh darah..

Jika keseimbangan ini terganggu, kondisi diciptakan untuk trombosis pembuluh kecil atau besar atau bahkan perkembangan sindrom koagulasi intravaskular diseminata, di mana banyak gumpalan darah dapat menyebabkan kematian yang cepat..

Namun, sejumlah situasi klinis mengarah pada fakta bahwa bekuan darah terbentuk tidak pada tempatnya dan pada waktu yang salah, menyumbat pembuluh darah dan arteri kaliber yang berbeda..

Penyakit di mana koagulabilitas meningkat

Trombosis vena akut

  • Terhadap latar belakang varises ekstremitas bawah, flebitis, sebagai komplikasi pasca operasi
  • Trombosis vena hemoroid
  • Trombosis pada sistem vena cava inferior

Trombosis arteri akut

  • Emboli paru (PE)
  • Stroke iskemik
  • Infark miokard
  • Cedera akut pada arteri ekstremitas bawah dengan latar belakang aterosklerosis, peradangan, cedera pembuluh darah

Sindrom koagulasi intravaskular diseminata di latar belakang:

  • trauma
  • syok
  • sepsis karena pelepasan sejumlah besar faktor pembekuan dari jaringan.

Perawatan untuk semua patologi ini melibatkan penggunaan antikoagulan, yang juga disebut antikoagulan atau pengencer darah. Ini adalah obat yang dirancang untuk mengurangi pembekuan darah dan dengan demikian mengembalikan fluiditasnya (sifat reologi) dan mengurangi risiko trombosis berulang. Antikoagulan mengurangi aktivitas jaringan (fibrinogen, trombosit) atau faktor koagulasi plasma. Tindakan antikoagulan dapat:

  • antikoagulan langsung - langsung
  • tidak langsung - antigoagulan tidak langsung

Pencegahan penyakit jantung - selain pengobatan trombosis akut, pengobatan antikoagulan dilakukan untuk mencegahnya dengan angina pektoris yang tidak stabil, berbagai kelainan irama jantung (bentuk konstan dari fibrilasi atrium), dengan penyakit jantung katup, endarteritis yang hilang, untuk pasien yang menjalani hemodialisis, setelah operasi restoratif, bukan jantung (misalnya untuk jantung)., pencangkokan bypass arteri koroner).

Arah ketiga penggunaan antikoagulan adalah stabilisasi komponen darah ketika diambil untuk penelitian laboratorium atau mempersiapkan mereka untuk transfusi berikutnya..

Antikoagulan langsung

Heparin lokal

Mereka dicirikan oleh permeabilitas jaringan yang rendah dan efek yang lebih lemah. Digunakan untuk pengobatan lokal varises, wasir, resorpsi hematoma. Daftar: Salep Heparin, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Salep heparin

50-90 rubel.

  • Gel Lioton

30 gr. 400 rbl.

  • Gel tanpa warna

30 gr. 250 rbl.

  • Gel lavenum

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparin + Dexpantenol + Troxerutin) 40g. 400 rbl.

  • Hepatrombin

Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40g. 300ME salep 50 rubel, 500Me 40g. gel 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparin + escin) harga 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 rbl.

Heparin intravena dan subkutan

Kelompok besar kedua antikoagulan langsung adalah heparin, mekanisme kerja yang didasarkan pada kombinasi penghambatan faktor-faktor koagulasi plasma dan jaringan. Di satu sisi, antikoagulan langsung ini memblokir trombin dan menghambat pembentukan fibrin..

Di sisi lain, mereka mengurangi aktivitas faktor koagulasi darah plasma (IXa, Xa, XIa, XIIa) dan kallikrein. Di hadapan antitrombin III, heparin berikatan dengan protein plasma dan menetralkan faktor koagulasi. Heparin menghancurkan fibrin dan menghambat adhesi trombosit.

Obat-obatan diberikan secara subkutan atau intravena (tergantung pada instruksinya). Selama pengobatan, satu obat tidak berubah untuk yang lain (yaitu, obat tidak setara dan tidak dapat saling dipertukarkan). Aktivitas maksimum obat berkembang dalam 2-4 jam, dan aktivitas tetap di siang hari.

  • Heparin dengan berat molekul rendah

Mereka memiliki efek kurang pada trombin, terutama menghambat faktor koagulasi Xa. Ini meningkatkan tolerabilitas dan kemanjuran heparin dengan berat molekul rendah. Kurangi adhesi trombosit kurang dari antikoagulan heparin berat molekul rendah. Daftar obat-obatan:

(Deltaparin sodium) 2500 IU 10 pcs. 1300 RUB 5000ME 10 pcs 1800 gosok.

  • Fraxiparine

(Nadroparin kalsium) 1 jarum suntik 380 rubel.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin sodium) 0,4 ml. 6 pcs. 1000 gosok.

  • Clexane

(Enoxaparin sodium) 0,4 ml 1 spr. 350 gosok., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Reviparin sodium)

  • Troparin

(Heparin sodium)

  • Heparin dengan berat molekul rata-rata

Ini adalah garam sodium dan kalsium dari heparin. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 gosok.

Bagaimana cara memilih heparin?

  • Untuk pencegahan trombosis dan tromboemboli (termasuk pasca operasi), Clivarin, Troparin lebih disukai.
  • Untuk pengobatan komplikasi trombotik (angina pectoris tidak stabil, serangan jantung, emboli paru, trombosis vena dalam) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Untuk pencegahan pembentukan trombus pada pasien yang menjalani hemodialisis: Fraxiparin, Fragmin.

Obat cybernin - antitrombin III

Ini mirip dengan heparin dalam aksinya: ia memblokir trombin, faktor pembekuan IXa ke XIIa, plasmin. Selama perawatan, tingkat antithrombnia III dalam plasma darah harus dipantau.

Indikasi: Obat ini digunakan untuk komplikasi tromboemboli dengan latar belakang defisiensi antitrombin III kongenital atau defisiensi yang didapat (dengan latar belakang sirosis hati dengan kegagalan sel hati dan ikterus berat, dengan sindrom koagulasi intravaskular diseminata, pada pasien yang menerima hemodialisis, dengan tromboemboli dari berbagai asal). Obat ini diberikan secara intravena.
Kontraindikasi: Cybernin tidak digunakan dalam kasus intoleransi, pada anak-anak. Gunakan dengan hati-hati pada wanita hamil.

Efek samping: Penggunaannya dapat dipersulit oleh alergi kulit (urtikaria), pusing, gangguan pernapasan, kedinginan, demam, rasa tidak enak di mulut, penglihatan kabur, batuk, nyeri dada.

Agen anti-trombotik langsung

Mereka bekerja dengan secara langsung memblokir trombin (faktor pembekuan plasma yang terbentuk dari protrombin yang diaktifkan oleh tromboplastin). Cara kerja kelompok ini mirip dengan hirudin yang disekresi oleh lintah dan mencegah pembekuan darah..

  • Hirudin alami rekombinan (Desirudin, Lepirudin) memblokir area aktif trombin dan fibrin.
  • Hirudin sintetis (Bivalirudin) memiliki mekanisme aksi yang serupa..
  • Melagatran dan Efegatran melakukan blokade kovalen terisolasi dari bagian aktif trombin.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Eteksipat melakukan blokade trombin non-kovalen yang terisolasi.

Ximelagatran memiliki harapan tinggi untuk pencegahan stroke. Dalam percobaan, ia menunjukkan hasil yang layak dan tidak kalah dalam efisiensi dan bioavailabilitas untuk Warfarin. Namun, informasi lebih lanjut telah terakumulasi bahwa obat tersebut menyebabkan kerusakan hati yang serius, terutama dengan penggunaan jangka panjang.

Fondaparinux (Arixtra) adalah antikoagulan parenteral yang bekerja langsung yang secara selektif menghambat faktor koagulasi Xa. Ini dapat diberikan tanpa kontrol APTT secara subkutan dalam dosis standar, dengan mempertimbangkan berat badan pasien. Dosis rata-rata - 2,5 mg per hari.

Obat ini diekskresikan terutama oleh ginjal, tidak berubah.

Hal ini digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli pada pasien dengan intervensi bedah utama pada rongga perut, pada pasien amobil jangka panjang atau pasien dengan artroplasti. Obat ini digunakan untuk mengobati trombosis vena dalam akut pada ekstremitas bawah, PE, sindrom koroner akut.

Antikoagulan langsung berikutnya adalah natrium hidrosit

Ini digunakan secara eksklusif untuk pengawetan darah dan komponennya. Dialah yang ditambahkan ke tabung tes dengan darah di laboratorium sehingga tidak mengental. Dengan mengikat ion kalsium bebas, natrium hidrogen sitrat mencegah pembentukan tromboplastin dan konversi protrombin menjadi trombin.

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung adalah agen yang berlawanan dalam tindakan dengan vitamin K. Mereka baik mengurangi pembentukan protein (protein C dan S) yang terlibat dalam sistem antikoagulan, atau menyulitkan hati untuk membentuk faktor koagulasi prothrombin, VII, IX dan X.

Turunan Indan-1-3dione diwakili oleh Phenylin (Phenidione)

  • Obat ini tersedia dalam tablet 0,03 gram (20 pcs. 160 rubel).
  • Obat ini bekerja dalam 8-10 jam sejak masuk. Efek maksimum terjadi setelah 24-30 jam. Kurang dari akumulasi warfarin dalam tubuh, tidak memberikan efek dari dosis total. Efek kurang pada kapiler. Diangkat di bawah kendali PTI.
  • Ini diresepkan untuk tablet dalam empat dosis pada hari pertama, untuk yang kedua untuk tablet dalam tiga dosis, kemudian tablet per hari (tergantung pada tingkat PTI). Selain memantau PTI, tes urin harus dilakukan untuk penampilan sel darah merah..
  • Kombinasi buruk dengan agen hipoglikemik (Butamid).

Turunan kumarin

Di alam, kumarin dalam bentuk gula ditemukan di banyak tanaman (aster, semanggi manis, bison) Dalam bentuk terisolasi, ini adalah kristal yang berbau seperti jerami segar. Turunannya (dicumarin) diisolasi pada tahun 1940 dari semanggi manis yang membusuk dan pertama kali digunakan untuk mengobati trombosis.

Penemuan ini didorong oleh dokter hewan, yang pada 1920-an menemukan bahwa sapi-sapi di AS dan Kanada yang merumput di padang rumput yang ditumbuhi semanggi semanggi mulai mati karena pendarahan hebat. Setelah itu, dicumarin digunakan untuk beberapa waktu sebagai racun tikus, dan kemudian mulai digunakan sebagai obat antikoagulan. Selanjutnya, dicumarin digantikan dari obat-obatan oleh neodycoumarin dan warfarin.

Daftar obat-obatan: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), Neodicumarin (Ethylbiscumacetate), Acenocoumarol (Sincumar).

Harus diingat bahwa pemberian sendiri dan pemilihan dosis Warfarin sangat dilarang karena risiko tinggi perdarahan dan stroke. Hanya dokter yang dapat menilai dengan benar situasi klinis dan risiko yang dapat meresepkan antikoagulan dan dosis titrasi..

Antikoagulan tidak langsung yang paling populer saat ini adalah Vafarin

Tindakan obat dan indikasi untuk digunakan

Warfarin tersedia dalam tablet 2,5, 3 dan 5 mg dengan berbagai nama komersial. Jika Anda mulai minum pil, mereka akan mulai bertindak setelah 36-72 jam, dan efek terapi maksimum akan muncul 5-7 hari sejak dimulainya pengobatan. Jika obat dibatalkan, maka fungsi normal sistem pembekuan darah akan kembali setelah 5 hari. Semua kasus khas trombosis dan tromboemboli sering menjadi indikasi untuk penunjukan warfarin..

Dosis

Obat ini diminum sekali sehari pada waktu yang bersamaan. Mulailah dengan 2 tablet per hari (dosis harian 5 mg). Penyesuaian dosis dilakukan 2-5 hari setelah memantau indeks pembekuan (INR). Dosis pemeliharaan disimpan dalam 1-3 tablet (2,5-7,5 mg) per hari. Durasi obat tergantung pada jenis patologi. Jadi, dengan atrial fibrilasi, cacat jantung, obat ini direkomendasikan untuk penggunaan konstan, PE memerlukan pengobatan selama sekitar enam bulan (jika itu terjadi secara spontan atau penyebabnya dihilangkan dengan pembedahan) atau dilakukan seumur hidup (jika terjadi dengan latar belakang tromboflebitis pada vena tungkai kaki).

Efek samping

Efek samping dari warfarin termasuk perdarahan, mual dan muntah, diare, sakit perut, reaksi kulit (urtikaria, gatal-gatal pada kulit, eksim, nekrosis, vaskulitis, nefritis, urolitiasis, kerontokan rambut).

Kontraindikasi

Warfarin secara kategoris tidak dapat digunakan untuk perdarahan akut, diseminata sindrom koagulasi intravaskular, penyakit hati atau ginjal yang parah dengan kreatinin lebih dari 140 μmol per liter, trombositopenia, pada orang dengan kecenderungan perdarahan (tukak lambung, luka parah, endokarditis bakteri, varises esofagus, hemoroid, hemoroid). aneurisma arteri), pada 12 minggu pertama dan 4 minggu terakhir kehamilan. Juga, obat ini tidak dianjurkan untuk gangguan penyerapan glukosa dan galaktosa, dengan defisiensi laktase. Warfarin tidak diindikasikan untuk defisiensi protein S dan C bawaan plasma dalam darah.

Asupan makanan simultan:

Ada daftar seluruh makanan yang perlu dimakan dengan hati-hati atau sepenuhnya dikeluarkan selama pengobatan dengan warfarin, karena mereka meningkatkan perdarahan dan meningkatkan risiko pendarahan. Ini adalah bawang putih, bijak dan kina yang ditemukan dalam tonik, pepaya, alpukat, bawang, kubis, brokoli dan kubis Brussel, kulit mentimun, selada dan selada air, kiwi, mint, bayam, peterseli, kacang polong, kedelai, selada air, lobak, minyak zaitun, kacang polong, ketumbar, pistachio, sawi putih. Alkohol juga meningkatkan risiko pendarahan.

St. John's wort, sebaliknya, mengurangi efektivitas obat dan tidak boleh digunakan bersamaan dengan itu..

Obat-obatan yang dikontraindikasikan bersama dengan warfarin

NSAID (kecuali inhibitor COX-2), Clopidogrel, Aspirin, Dipyridamole, penisilin dosis tinggi, Cimetidine, Chloramphenicol.

Obat-obatan yang meningkatkan efek warfarin

Allopurinol, Digoxin, Amiodarone, Quinidine, Disopyramide, Disulfiram, Amitriptyline, Sertraline, Heparin, Bezafibrate, Clofibrate, Fenofibrate, Vitamin A dan E, Glucagon, Glibenclamide, Gingo bilboa, Eflustoflust, harus, menjadi Cimetidine, Indometasin, Codeine, Metolazone, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazole, Simvastatin, Propafenone, Sulindac, Sulfapyrazone, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetine, Troglitazone, Phenylbutazone, Flucanazol, Itraconazole, Levamisolokov, Lavamisoleks, Micon Tetrasiklin, Cefuroxime, Clarithromycin, Chloramphenicol, Sulfamethoxazole.

Apa itu INR dan mengapa harus ditentukan

INR (International Normalized Ratio) adalah indikator pembekuan darah, yang dipelajari sebelum meresepkan warfarin dan sebagai kontrol terhadap efektivitas terapi, serta untuk menyesuaikan dosis dan menilai risiko komplikasi pengobatan. Ini adalah turunan dari waktu protrombin (selama pembekuan darah), serta PTI (indeks protrombin), yang biasanya 95-105%.

  • INR adalah rasio waktu protrombin pasien dengan waktu protrombin standar. Semakin tinggi INR, semakin buruk pembekuan darah.
  • Tingkat INR 0,85-1,25. Selama terapi warfarin, Anda perlu mencapai INR 2-3

INR diperiksa sebelum mengambil warfarin, lalu 2-5 hari. Rata-rata, dibutuhkan hingga 10 hari untuk memilih dosis obat dan menstabilkan INR dalam angka target (2-3). Kontrol lebih lanjut dilakukan setiap 2-4 minggu sekali.

  • Jika INR kurang dari 2 - dosis warfarin tidak mencukupi, dinaikkan 2,5 mg (1 tablet per minggu), memantau INR setiap minggu sampai indikatornya 2-3.
  • Jika INR lebih dari 3, maka dosis obat dikurangi (1 tablet 2, 5 mg per minggu). Kontrol INR dilakukan satu minggu setelah pengurangan dosis.
  • Jika INR 3.51-4.5, dosis dikurangi 1 tablet. INR dipantau setelah 3 hari.
  • Jika INR 4,51-6, dosis dikurangi 1 tablet dengan kontrol INR setiap hari.
  • Jika INR lebih besar dari 6, warfarin dibatalkan.

Secara umum, antikoagulan adalah obat dengan banyak perangkap. Yang utama adalah risiko perdarahan spontan (termasuk yang laten) dan kecelakaan otak yang dapat menyebabkan kematian. Dalam hal ini, obat-obatan antikoagulan harus diambil hanya sesuai petunjuk dan di bawah pengawasan dokter, dengan mempertimbangkan semua keadaan penyakit, risiko pada pasien dan data kontrol laboratorium, yang harus hati-hati dan teratur..

Baru dalam penggunaan antikoagulan

Titrasi (pemilihan bertahap dosis) warfarin untuk terapi pemeliharaan melewati dua tahap: pemilihan dosis aktual dan pengobatan jangka panjang dengan dosis pemeliharaan. Hari ini, semua pasien, tergantung pada kepekaan terhadap obat, dibagi menjadi tiga kelompok.

  • Sangat sensitif terhadap warfarin. Mereka dengan cepat (dalam beberapa hari) dari mulai minum obat mencapai nilai INR target terapi. Upaya lebih lanjut untuk meningkatkan dosis mengarah pada risiko tinggi perdarahan.
  • Individu dengan sensitivitas normal mencapai nilai INR target rata-rata setelah satu minggu dari awal terapi.
  • Pasien dengan sensitivitas yang berkurang terhadap Warfarin, bahkan pada dosis tinggi, tidak memberikan respons INR yang memadai selama dua hingga tiga minggu.

Fitur-fitur ini dari bioavailabilitas Warfarin pada pasien yang berbeda mungkin memerlukan pemantauan laboratorium INR yang lebih sering (sering) selama periode pengobatan, menghubungkan pasien ke laboratorium. Pasien dapat mempertahankan kebebasan relatif untuk bergerak dan hidup dengan membeli peralatan Koaguchek sederhana, yang bekerja mirip dengan glukometer menggunakan strip tes. Benar, label harga untuk perangkat itu sendiri adalah sekitar 30.000 rubel, dan barang habis pakai (satu set strip uji) akan berharga enam hingga tujuh ribu.

Generasi baru antikoagulan, yang berhasil menggantikan Warfarin dalam banyak situasi (kardiologi, pencegahan dan pengobatan trombosis vena dalam pada ekstremitas, PE, dalam terapi dan pencegahan stroke), memungkinkan untuk menjauh dari masalah pengendalian INR saat ini..

Kita berbicara tentang tiga obat utama: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) dan Dabigatran (Pradaxa).

Dua yang pertama ini berhasil menggantikan antikoagulan parenteral dalam kombinasi dengan warfarin hari ini dalam situasi PE berisiko rendah.

Rivaroxaban (tablet 10, 15, 20 mg)

Ini menunjukkan risiko perdarahan serendah mungkin, lebih aman untuk kelompok komplikasi ini dibandingkan dengan kombinasi Warfarin dengan Enoxaparin. Efek terapi dengan cepat dimanifestasikan, kontrol INR tidak diperlukan. Dalam pengobatan PE atau trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah, 15 mg obat diresepkan selama 3 minggu dua kali sehari. Kemudian mereka beralih ke dosis pemeliharaan 20 mg sekali sehari selama 3-6-12 bulan.

Apixaban

Dalam situasi yang sama, Apixaban diberikan dalam dosis 10 mg dua kali sehari selama seminggu, diikuti dengan penarikan 5 mg dua kali sehari seumur hidup. Obat-obatan ini menjanjikan dalam hal terapi rawat jalan untuk emboli paru risiko rendah, yang saat ini dirawat di rumah sakit.

Obat-obatan ini dikontraindikasikan untuk:

  • perdarahan yang sedang berlangsung,
  • pada wanita hamil,
  • gagal ginjal stadium akhir,
  • patologi hati berat.

Dabigatran

Itu tidak dapat menggantikan antikoagulan parenteral dan diresepkan setelah perawatan dengan mereka dengan dosis 150 mg dua kali sehari (110 mg dua kali pada orang di atas 80 tahun atau menerima verapamil). Dalam pengobatan stroke iskemik, Apixaban adalah yang paling aman, yang diresepkan untuk stroke ringan selama 3-5 hari, dengan rata-rata 6 hari (setelah CT otak), dengan parah setelah 12 hari.

Sangat menarik untuk menggunakan agen ini dalam pencegahan PE pada pasien dengan artroplasti pinggul dan lutut. Rata-rata, terapi antikoagulan harus dimulai 1-4 jam setelah operasi.

  • Jika Rivaroxaban digunakan, digunakan selama 35 hari untuk operasi pinggul dan 14 hari untuk penggantian lutut.
  • Dabigatran 35 dan 10 hari masing-masing.

Dalam praktik kardiologis, dengan latar belakang fibrilasi atrium, pencegahan stroke dapat dilakukan alih-alih Warfarin oleh salah satu obat ini. Pada saat yang sama, Dabigatran (110 mg dua kali sehari) dan Apixaban (5 mg 2 kali sehari) lebih efektif daripada Warfarin dan risiko perdarahan lebih rendah untuk asupannya. Baik Dabigatran, Apixaban, dan Rivaroxaban, dibandingkan dengan Warfarin dalam situasi ini, memberikan statistik yang lebih rendah untuk komplikasi seperti stroke hemoragik. Rivaroxaban untuk pencegahan stroke iskemik dengan latar belakang fibrilasi atrium dalam dosis 20 mg sekali sehari tidak memiliki kelebihan dibandingkan Warfarin.

Di hadapan protesa mekanik katup jantung, serta dengan stenosis mitral, transisi dari warfarin ke antikoagulan baru tidak tepat.

Cara beralih dari satu antikoagulan ke antikoagulan lainnya

Istilah antikoagulan baru termasuk Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran.

  • Jika perlu untuk beralih dari Warfarin ke salah satu antikoagulan baru, Warfarin dibatalkan dan periode dipertahankan hingga INR kurang dari 2. Ketika nilai ini tercapai, salah satu antikoagulan baru diresepkan..
  • Jika Anda perlu mengganti antikoagulan baru dengan Warfarin, maka itu hanya ditambahkan ke antikoagulan baru hingga INR 2-3 diperoleh. INR harus dipantau sebelum asupan antikoagulan baru dengan kontrol berulang satu hari setelah dosis terakhir antikoagulan baru.
  • Jika transisi dibuat dari bentuk parenteral antikoagulan ke yang baru, maka yang pertama dibatalkan sekaligus, dan yang baru diberikan pada hari berikutnya..

Bagaimana cara mengimbangi penerimaan yang salah

Seringkali, pasien (terutama orang tua) membuat kesalahan dalam rejimen dosis obat atau hanya lupa apakah mereka meminumnya sama sekali. Agar tidak masuk ke situasi ekstrem pendarahan atau peningkatan tajam dalam risiko trombosis, ada aturan tertentu untuk memperbaiki kesalahan dalam mengambil antikoagulan generasi baru.

  • Jika ada pil yang terlewat, maka dosis ganda tidak dapat dikonsumsi. Jika obat biasanya diminum dua kali sehari (Pradaxa, Eliquis), pil yang terlewat dapat dikonsumsi dalam waktu 6 jam setelah waktu yang terlewat. Bagi Xarelto, hal yang sama dapat dilakukan dalam waktu 12 jam. Jika dosis seperti itu tidak mungkin, dosis harus dilewati, dan dosis berikutnya harus diambil sesuai rencana..
  • Jika pasien secara tidak sengaja mengambil dosis ganda obat dua kali sehari (Pradaxa, Eliquis), maka asupan obat berikutnya sesuai dengan rencana harus dilewati. Jika dosis ganda dimakan untuk Xarelto, Anda tidak perlu melewati pass, minum obat seperti biasa.
  • Jika pasien tidak ingat apakah dia telah minum pil, maka untuk Pradaxa dan Eliquis, asupan tambahan tidak diperlukan, asupan obat berikutnya harus hanya 12 jam setelah yang sebelumnya. Untuk Xarelto, pil harus diminum, yang berikutnya harus diminum setelah 24 jam.

Masalah pendarahan

Seperti halnya Warfarin, perdarahan dengan berbagai tingkat keparahan dapat terjadi karena antikoagulan baru. Jika perdarahan ringan, antikoagulan harus dibatalkan. Dalam kasus keparahan sedang, eritroma, konsentrat trombosit atau plasma beku baru juga diteteskan. Pendarahan yang mengancam jiwa membutuhkan konsentrat kompleks protrombin atau perawatan bedah.

Tidak ada penawar khusus untuk warfarin (baik Vikasol maupun Etamsilat tidak cocok).

Hingga saat ini, penangkal Idarucizumab telah terdaftar dan digunakan untuk Dabigatran di Eropa. Di Federasi Rusia, pendaftarannya direncanakan untuk 2017. Paling sering, obat ini digunakan dalam situasi darurat (misalnya, dengan perdarahan yang mengancam jiwa atau bantuan bedah bedah darurat).

Persiapan sebelum operasi

Semua intervensi bedah utama membutuhkan pemindahan pasien dari warfarin atau antikoagulan baru ke heparin dengan berat molekul rendah parenteral.

Namun, operasi kecil dapat diberikan kepada pasien tanpa mengubah terapi antikoagulasi. Secara khusus, pada Warfarin atau antikoagulan baru, pasien dapat diobati:

  • dokter gigi (saat mencabut 1-3 gigi, memasang implan, operasi periodontal, membuka abses rongga mulut),
  • dokter mata (pengangkatan katarak, saat beroperasi dengan glaukoma).
  • Tidak memerlukan perubahan antikoagulan dan endoskopi diagnostik.

Petunjuk Warfarin (Warfarin) untuk digunakan

Pemegang Otorisasi Pemasaran:

Kontak untuk pertanyaan:

Bentuk dosis

reg. №: ЛСР-006276/09 dari 08/10/09 - Tanpa batas
Warfarin

Bentuk rilis, kemasan dan komposisi obat Warfarin

Tablet berwarna putih atau putih dengan semburat kekuningan, bikonveks, dengan garis berbentuk silang.

1 tab.
natrium warfarin2,5 mg

Eksipien: kalsium hidrogen fosfat dihidrat - 65,5 mg, selulosa mikrokristalin - 60 mg, silikon dioksida koloid - 1 mg, copovidone - 6 mg, croscarmellose sodium - 4 mg, magnesium stearate - 1 mg.

10 buah. - paket sel kontur (3) - paket kardus.
10 buah. - kemasan sel berkontur (5) - kemasan kardus.
10 buah. - kemasan sel berkontur (10) - kemasan kardus.
20 pcs. - kemasan sel berkontur (5) - kemasan kardus.
30 pcs. - paket sel kontur (1) - paket kardus.
30 pcs. - paket sel kontur (2) - paket kardus.
30 pcs. - paket sel kontur (3) - paket kardus.
30 pcs. - paket sel kontur (4) - paket kardus.
30 pcs. - kemasan sel berkontur (5) - kemasan kardus.

efek farmakologis

Antikoagulan tidak langsung. Menekan sintesis faktor pembekuan darah yang tergantung vitamin K (II, VII, IX dan X) dan protein C dan S di hati di hati.

Efek antikoagulan yang optimal diamati 3-5 hari dari awal penggunaan dan berhenti 3-5 hari setelah mengambil dosis terakhir.

Farmakokinetik

Penyerapan dan distribusi

Setelah pemberian oral, warfarin sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Pengikatan protein plasma - 97-99%. Konsentrasi plasma terapeutik adalah 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Menembus penghalang plasenta, tetapi tidak disekresikan dalam ASI.

Metabolisme dan ekskresi

Ini adalah senyawa rasemat, sedangkan dalam tubuh manusia L-isomer lebih aktif daripada dekstrorotatori. Obat dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif dan lemah aktif, yang diserap kembali dari empedu, sedangkan L-isomer dimetabolisme lebih cepat. T 1/2 racemic warfarin - 40 jam Diekskresikan oleh ginjal.

Indikasi obat Warfarin

Pengobatan dan pencegahan trombosis dan tromboemboli vaskular:

  • trombosis vena akut dan emboli paru;
  • trombosis pasca operasi;
  • infark miokard berulang;
  • sebagai obat tambahan untuk pengobatan trombosis bedah atau trombolitik, serta untuk kardioversi elektrik fibrilasi atrium;
  • trombosis vena berulang;
  • emboli paru berulang;
  • prosthetics dari katup jantung dan pembuluh darah (kombinasi dengan asam asetilsalisilat (ASA) adalah mungkin;
  • trombosis arteri perifer, koroner, dan serebral;
  • pencegahan sekunder trombosis dan tromboemboli setelah infark miokard dan fibrilasi atrium.
Buka daftar kode ICD-10
Kode ICD-10Indikasi
G45Serangan iskemik serebral transien transien [serangan] dan sindrom terkait
I21Infark miokard akut
I26Emboli paru
I48Fibrilasi atrium dan bergetar
I63Infark otak
I74Embolisme dan trombosis arteri
I82Embolisme dan trombosis vena lain
T88.8Komplikasi khusus lainnya dari prosedur bedah dan terapeutik, tidak diklasifikasikan di tempat lain

Regimen dosis

Obat ini dikonsumsi secara oral, 1 kali / hari, pada waktu yang bersamaan.

Dosis awal adalah 2,5-5 mg / hari. Regimen dosis lebih lanjut ditetapkan secara individual tergantung pada hasil penentuan waktu protrombin atau INR. Waktu protrombin harus ditingkatkan 2-4 kali dari awal, dan INR harus mencapai 2,2-4,4, tergantung pada penyakit, risiko trombosis, risiko perdarahan dan karakteristik individu pasien.

Saat menentukan INR, indeks sensitivitas tromboplastin harus diperhitungkan dan indikator ini harus digunakan sebagai faktor koreksi (1,22 - saat menggunakan tromboplastin domestik dari otak kelinci "Neoplast" dan 1,2 - saat menggunakan tromboplastin dari Roche Diagnostics).

Sebelum operasi yang akan datang (dengan risiko tinggi komplikasi tromboemboli), pengobatan dimulai 2-3 hari sebelum operasi.

Dalam kasus trombosis akut, pengobatan dilakukan dalam kombinasi dengan heparin sampai efek terapi antikoagulan oral terwujud sepenuhnya (tidak lebih awal dari 3-5 hari pengobatan).

Ketika prosthetics katup jantung, trombosis vena akut atau tromboemboli (pada tahap awal), trombosis ventrikel kiri dan untuk pencegahan iskemia miokard, seseorang harus berusaha untuk tindakan efektif yang diamati dengan INR - 2.8-4.0.

Dalam kasus fibrilasi atrium dan selama terapi pemeliharaan untuk trombosis vena dan tromboemboli, efek antikoagulan moderat tercapai (INR 2-3).

Ketika warfarin digunakan bersama dengan ASA, indikator INR harus berada di kisaran 2-2.5.

Untuk pasien lanjut usia dan lemah, obat ini biasanya diresepkan dalam dosis yang lebih rendah..

Durasi perawatan tergantung pada kondisi pasien. Perawatan dapat dibatalkan segera.

Efek samping

Dari sistem hematopoietik: sering - perdarahan.

Dari sistem pencernaan: jarang - diare, peningkatan aktivitas transaminase hati.

Dari kulit dan jaringan subkutan: jarang - eksim, nekrosis kulit, vaskulitis, rambut rontok.

Kontraindikasi untuk digunakan

  • perdarahan akut;
  • penyakit hati yang parah;
  • penyakit ginjal yang parah;
  • gagal ginjal;
  • hipertensi arteri berat;
  • sindrom koagulasi intravaskular diseminata akut;
  • kekurangan protein C dan S;
  • diatesis hemoragik;
  • trombositopenia;
  • tukak lambung perut dan duodenum pada fase akut;
  • pendarahan di otak;
  • alkoholisme;
  • kehamilan;
  • hipersensitif terhadap komponen obat.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Obat tidak boleh diresepkan untuk wanita hamil karena efek teratogenik yang diungkapkan, perkembangan perdarahan pada janin dan kematian janin.

Warfarin diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil dan praktis tidak berpengaruh pada pembekuan darah pada anak, oleh karena itu obat ini dapat digunakan selama menyusui, tetapi disarankan untuk menahan diri dari menyusui dalam 3 hari pertama terapi warfarin.

Aplikasi untuk pelanggaran fungsi hati

Aplikasi untuk gangguan fungsi ginjal

Gunakan pada pasien usia lanjut

instruksi khusus

Sebelum memulai terapi, indikator INR ditentukan (sesuai dengan waktu protrombin, dengan mempertimbangkan koefisien sensitivitas tromboplastin). Di masa depan, kontrol laboratorium rutin (setiap 2-4-8 minggu) dilakukan.

Selama masa pengobatan, perlu untuk tidak menggunakan etanol (risiko hipoprothrombinemia dan perdarahan).

Overdosis

Gejala: perdarahan, perdarahan.

Pengobatan: jika waktu protrombin lebih dari 5% dan tidak ada sumber perdarahan lain yang mungkin (nephrourolithiasis, dll.), Koreksi rejimen dosis tidak diperlukan. Dengan perdarahan ringan, perlu untuk mengurangi dosis obat atau menghentikan pengobatan untuk waktu yang singkat. Dalam kasus pendarahan hebat, vitamin K digunakan sampai aktivitas koagulan dipulihkan. Untuk perdarahan yang mengancam - transfusi konsentrat faktor kompleks protrombin atau plasma beku segar, seluruh darah.

Interaksi obat

NSAID, dipyridamole, asam valproat, penghambat sitokrom P450 (simetidin, kloramfenikol) meningkatkan risiko perdarahan. Penggunaan kombinasi obat-obatan ini dan warfarin harus dihindari (simetidin dapat diganti dengan ranitidin atau famotidin). Jika pengobatan dengan kloramfenikol diperlukan, terapi antikoagulan harus dihentikan sementara.

Diuretik dapat mengurangi efek antikoagulan (dalam kasus aksi hipovolemik yang diucapkan, yang dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi faktor pembekuan darah).

Tindakan warfarin dilemahkan oleh barbiturat, vitamin K, glutethimide, griseofulvin, dicloxacillin, carbamazepine, mianserin, paracetamol, retinoid, rifampicin, sucralfate, phenazone, cholestyramine.

Aksi warfarin ditingkatkan oleh allopurinol, amiodarone, steroid anabolik (teralkilasi dalam posisi C17), ASA dan NSAID lainnya, heparin, glibencamide, glukagon, danazol, diazoxide, disopyramnd, disulfiram, isoniazid, ketoconazole, clarithromarbon asam, nilutamide, omeprazole, paroxetine, proguanil, obat hipoglikemik oral - turunan sulfonamide, simvastatin, sulfanilamide, tamoxifen, tiroksin, kuinin, quinidine, fluvoxamine, flukonazol, fluorouracil, quincoloratones, chloramphenrine, etanol. Dalam hal penggunaan kombinasi warfarin dengan obat-obatan di atas, perlu untuk memantau INR pada awal dan pada akhir pengobatan dan, jika mungkin, setelah 2-3 minggu dari awal terapi.

Saat menggunakan obat (misalnya, obat pencahar) yang dapat meningkatkan risiko perdarahan karena penurunan koagulasi normal (penghambatan faktor pembekuan darah atau enzim hati), strategi terapi antikoagulan harus ditentukan oleh kemungkinan kontrol laboratorium. Jika kontrol laboratorium sering dimungkinkan, maka jika terapi dengan obat-obatan tersebut diperlukan, dosis warfarin dapat dikurangi 5-10%. Jika kontrol laboratorium sulit, maka jika perlu, penunjukan obat-obatan ini, warfarin harus dibatalkan.

Kondisi penyimpanan obat Warfarin

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak, di tempat yang kering dan gelap pada suhu tidak melebihi 25 ° C.