Clexane - petunjuk penggunaan, ulasan, analog, dan bentuk pelepasan (suntikan dalam ampul untuk injeksi 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml dan 1 ml) obat untuk pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli di orang dewasa, anak-anak dan kehamilan

Pada artikel ini, Anda dapat membaca instruksi untuk menggunakan obat Clexane. Ulasan pengunjung situs - konsumen obat ini, serta pendapat dokter spesialis tentang penggunaan Clexane dalam praktik mereka disajikan. Permintaan besar untuk secara aktif menambahkan ulasan Anda tentang obat: apakah obat itu membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit, apa komplikasi dan efek samping yang diamati, yang mungkin belum dinyatakan oleh produsen dalam anotasi. Analog Kleksane dengan adanya analog struktural yang tersedia. Gunakan untuk pengobatan dan pencegahan trombosis dan emboli pada orang dewasa, anak-anak, serta selama kehamilan dan menyusui.

Clexane adalah preparat heparin dengan berat molekul rendah (berat molekul sekitar 4.500 dalton: kurang dari 2000 dalton - sekitar 20%, dari 2000 hingga 8000 dalton - sekitar 68%, lebih dari 8000 dalton - sekitar 18%). Enoxaparin sodium (bahan aktif dari obat Clexane) diperoleh dengan hidrolisis alkali dari heparin benzyl ester yang diisolasi dari selaput lendir usus halus babi. Strukturnya dicirikan oleh gugus asam 2-O-sulfo-4-enpyrazinosuronic yang tidak mereduksi dan pereduksi 2-N, 6-O-disulfo-D-glukopiranranosida. Struktur enoxaparin mengandung sekitar 20% (berkisar antara 15% hingga 25%) dari turunan 1,6-anhydro dalam mengurangi fragmen rantai polisakarida.

Dalam sistem yang dimurnikan, Clexane memiliki aktivitas anti-10a yang tinggi (sekitar 100 IU / ml) dan aktivitas anti-2a atau antithrombin yang rendah (sekitar 28 IU / ml). Aktivitas antikoagulan ini bertindak melalui antitrombin 3 (AT-3) untuk menyediakan aktivitas antikoagulan pada manusia. Selain aktivitas anti-10a / 2a, sifat antikoagulan tambahan dan anti-inflamasi dari natrium enoxaparin juga terungkap pada orang sehat dan pasien, serta pada model hewan. Ini termasuk penghambatan tergantung-AT-3 dari faktor-faktor pembekuan lainnya seperti faktor 7a, aktivasi pelepasan faktor jaringan jalur (PTF), dan penurunan pelepasan faktor von Willebrand dari endotelium vaskular ke dalam aliran darah. Faktor-faktor ini memberikan efek antikoagulan natrium enoxaparin secara umum.

Ketika menggunakan obat dalam dosis profilaksis, itu sedikit mengubah APTT, praktis tidak berpengaruh pada agregasi trombosit dan pada tingkat ikatan fibrinogen dengan reseptor trombosit..

Aktivitas anti-2a dalam plasma sekitar 10 kali lebih rendah daripada aktivitas anti-10a. Aktivitas anti-2a maksimum rata-rata diamati sekitar 3-4 jam setelah pemberian subkutan dan mencapai 0,13 IU / ml dan 0,19 IU / ml setelah pemberian berulang 1 mg / kg berat badan dengan dosis ganda dan 1,5 mg / kg berat badan dengan administrasi tunggal..

Rata-rata aktivitas anti-10a plasma maksimum diamati 3-5 jam setelah pemberian obat s / c dan sekitar 0,2, 0,4, 1,0 dan 1,3 anti-10a IU / ml setelah pemberian s / c 20, 40 mg dan 1 mg / kg, dan 1,5 mg / kg masing-masing.

Komposisi

Enoxaparin sodium + eksipien.

Farmakokinetik

Farmakokinetik enoxaparin dalam rejimen dosis yang ditunjukkan adalah linier. Ketersediaan hayati natrium enoxaparin setelah pemberian subkutan, dinilai berdasarkan aktivitas anti-10a, mendekati 100%. Natrium enoxaparin terutama biotransformasi dalam hati dengan desulfasi dan / atau depolimerisasi dengan pembentukan zat dengan berat molekul rendah dengan aktivitas biologis yang sangat rendah. Penarikan obat bersifat monofasik. 40% dari dosis yang diberikan diekskresikan oleh ginjal, dengan 10% tidak berubah.

Kemungkinan keterlambatan eliminasi natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut sebagai akibat dari penurunan fungsi ginjal.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ada penurunan pembersihan natrium enoxaparin.

Pada pasien kelebihan berat badan dengan injeksi obat subkutan, pembersihan sedikit lebih sedikit.

Indikasi

  • pencegahan trombosis vena dan emboli selama operasi, terutama operasi bedah ortopedi dan umum;
  • pencegahan trombosis vena dan tromboemboli pada pasien dengan tirah baring karena penyakit terapi akut (gagal jantung akut, gagal jantung kronis dalam tahap dekompensasi 3 atau 4 kelas fungsional menurut klasifikasi NYHA, gagal pernapasan akut, infeksi akut berat, penyakit rematik akut dalam kombinasi dengan salah satu faktor risiko trombosis vena);
  • pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru;
  • pencegahan pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis (biasanya, dengan durasi sesi tidak lebih dari 4 jam);
  • pengobatan angina pectoris yang tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat;
  • pengobatan infark miokard elevasi ST-segmen akut pada pasien yang menjalani perawatan medis atau intervensi koroner perkutan berikutnya.

Formulir rilis

Solusi untuk injeksi 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml dan 1 ml (injeksi ampul dengan jarum suntik).

Tidak ada bentuk sediaan tablet.

Instruksi penggunaan, dosis dan metode penggunaan (cara menyuntikkan obat dengan benar)

Kecuali dalam kasus-kasus khusus (pengobatan infark miokard dengan peningkatan segmen ST, pengobatan atau dengan bantuan intervensi koroner perkutan dan pencegahan pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis), natrium enoxaparin disuntikkan secara mendalam sc. Dianjurkan untuk melakukan injeksi dengan pasien berbaring. Saat menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 20 mg dan 40 mg, untuk menghindari kehilangan obat, tidak perlu menghilangkan gelembung udara dari jarum suntik sebelum injeksi. Suntikan harus dilakukan bergantian di permukaan anterolateral atau posterolateral perut kiri atau kanan. Jarum harus dimasukkan secara vertikal (bukan dari samping) ke seluruh lipatan kulit, dikumpulkan dan ditahan sampai injeksi selesai antara ibu jari dan telunjuk. Lipatan kulit dilepaskan hanya setelah injeksi selesai. Jangan memijat situs injeksi setelah pemberian obat.

Jarum suntik sekali pakai yang siap pakai siap digunakan.

Obat tidak boleh diberikan IM!

Pencegahan trombosis vena dan emboli selama intervensi bedah, terutama dalam operasi bedah ortopedi dan umum

Untuk pasien dengan risiko trombosis dan emboli sedang (pembedahan umum), dosis Clexane yang disarankan adalah 20 mg secara subkutan sekali sehari. Suntikan pertama diberikan 2 jam sebelum operasi.

Untuk pasien dengan risiko tinggi trombosis dan emboli (pembedahan umum dan operasi ortopedi), obat ini dianjurkan dengan dosis 40 mg sekali sehari s / c, dosis pertama diberikan 12 jam sebelum operasi, atau 30 mg 2 kali sehari s / c mulai pemberian 12-24 jam setelah operasi.

Durasi pengobatan dengan Clexane rata-rata 7-10 hari. Jika perlu, terapi dapat dilanjutkan selama risiko trombosis dan emboli tetap (misalnya, pada ortopedi, Clexan diresepkan dengan dosis 40 mg sekali sehari selama 5 minggu).

Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan tirah baring karena penyakit terapi akut

Dosis Clexane yang disarankan adalah 40 mg sekali sehari n / c selama 6-14 hari..

Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa tromboemboli paru

Obat ini diberikan secara subkutan dengan laju 1,5 mg / kg berat badan 1 kali per hari atau dengan dosis 1 mg / kg berat badan 2 kali sehari. Pada pasien dengan gangguan tromboemboli yang rumit, obat ini direkomendasikan untuk digunakan dalam dosis 1 mg / kg 2 kali sehari..

Durasi pengobatan rata-rata 10 hari. Dianjurkan untuk segera memulai terapi dengan antikoagulan tidak langsung, sedangkan terapi Clexane harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan yang cukup tercapai, yaitu. MHO harus 2-3.

Pencegahan pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis

Dosis Clexane adalah rata-rata 1 mg / kg berat badan. Jika ada risiko tinggi perdarahan, dosis harus dikurangi menjadi 0,5 mg / kg berat badan dengan akses vaskular ganda atau 0,75 mg dengan akses vaskular tunggal.

Pada hemodialisis, obat harus disuntikkan ke situs arterial shunt pada awal sesi hemodialisis. Satu dosis, sebagai suatu peraturan, sudah cukup untuk sesi 4 jam, namun, jika cincin fibrin ditemukan dengan hemodialisis yang lebih lama, obat dapat juga diberikan dengan laju 0,5-1 mg / kg berat badan.

Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-gelombang-Q

Clexane diberikan dengan laju 1 mg / kg berat badan setiap 12 jam s / c, sedangkan pengangkatan asam asetilsalisilat dengan dosis 100-325 mg 1 kali per hari. Durasi rata-rata terapi adalah 2-8 hari (sampai kondisi klinis pasien stabil).

Pengobatan peningkatan segmen ST infark miokard, obat atau dengan intervensi koroner perkutan

Pengobatan dimulai dengan bolus enoxaparin sodium intravena dengan dosis 30 mg, dan segera setelah itu (dalam waktu 15 menit), pemberian Clexane subkutan dengan dosis 1 mg / kg dilakukan (dan selama dua injeksi subkutan pertama, maksimal 100 mg enoxaparin dapat diberikan sodium). Kemudian semua dosis subkutan berikutnya harus diberikan setiap 12 jam dengan laju 1 mg / kg berat badan (yaitu, dengan berat badan lebih dari 100 kg, dosis dapat melebihi 100 mg).

Untuk orang yang berusia 75 tahun atau lebih, bolus IV awal tidak diberikan. Clexane diberikan secara subkutan dengan dosis 0,75 mg / kg setiap 12 jam (apalagi, ketika melakukan dua injeksi subkutan pertama, 75 mg natrium enoxaparin dapat disuntikkan secara maksimal). Kemudian semua dosis subkutan berikutnya harus diberikan setiap 12 jam dengan laju 0,75 mg / kg berat badan (yaitu, dengan berat badan lebih dari 100 kg, dosis dapat melebihi 75 mg).

Ketika dikombinasikan dengan trombolitik (spesifik-fibrin dan spesifik-fibrin), natrium enoxaparin harus diberikan dalam interval dari 15 menit sebelum dimulainya terapi trombolitik hingga 30 menit setelahnya. Sesegera mungkin setelah deteksi infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, asam asetilsalisilat harus dimulai pada waktu yang sama dan, jika tidak ada kontraindikasi, harus dilanjutkan selama setidaknya 30 hari dengan dosis 75 hingga 325 mg setiap hari..

Durasi perawatan obat yang disarankan adalah 8 hari atau sampai pasien keluar dari rumah sakit jika masa rawat inap kurang dari 8 hari.

Pemberian natrium enoxaparin bolus harus diberikan melalui kateter vena dan natrium enoxaparin tidak boleh dicampur atau diberikan dengan obat lain. Untuk menghindari adanya jejak zat obat lain dalam sistem dan interaksinya dengan enoxaparin sodium, kateter vena harus disiram dengan larutan natrium klorida 0,9% atau dekstrosa yang cukup sebelum dan setelah pemberian bolus intravena enoxaparin sodium. Enoxaparin sodium dapat diberikan secara aman dengan larutan natrium klorida 0,9% dan larutan dekstrosa 5%.

Untuk pemberian bolus enoxaparin natrium dengan dosis 30 mg dalam pengobatan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, kelebihan jumlah obat dihilangkan dari jarum suntik kaca 60 mg, 80 mg dan 100 mg sehingga hanya 30 mg (0,3 ml) tetap di dalamnya. Dosis 30 mg dapat diberikan secara langsung IV.

Untuk pemberian natrium enoxaparin bolus intravena melalui kateter vena, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya untuk pemberian obat subkutan 60 mg, 80 mg dan 100 mg dapat digunakan. Dianjurkan untuk menggunakan jarum suntik 60 mg sebagai ini mengurangi jumlah obat yang dikeluarkan dari jarum suntik. Jarum suntik 20 mg tidak digunakan karena mereka tidak memiliki obat yang cukup untuk pemberian bolus enoxaparin sodium 30 mg. Jarum suntik 40 mg tidak digunakan karena tidak ada divisi pada mereka dan oleh karena itu tidak mungkin untuk secara akurat mengukur jumlah 30 mg.

Pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan, jika injeksi natrium enoxaparin subkutan terakhir dilakukan kurang dari 8 jam sebelum kateter balon dimasukkan ke situs penyempitan arteri koroner meningkat, pemberian natrium enoxaparin tambahan tidak diperlukan. Jika injeksi SC enoxaparin natrium terakhir dilakukan lebih dari 8 jam sebelum inflasi balloon catheter, bolus enoxaparin sodium intravena tambahan harus diberikan dengan dosis 0,3 mg / kg.

Untuk meningkatkan keakuratan injeksi bolus tambahan volume kecil ke dalam kateter vena selama intervensi koroner perkutan, direkomendasikan untuk mengencerkan obat hingga konsentrasi 3 mg / ml. Disarankan untuk mencairkan larutan segera sebelum digunakan..

Untuk mendapatkan larutan enoxaparin natrium dengan konsentrasi 3 mg / ml menggunakan jarum suntik pra-isi 60 mg, disarankan untuk menggunakan wadah dengan larutan infus 50 ml (mis., Dengan larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 5%). Dari wadah dengan larutan infus, menggunakan jarum suntik konvensional, 30 ml larutan dihilangkan dan dihilangkan. Enoxaparin sodium (isi jarum suntik untuk pemberian subkutan 60 mg) disuntikkan ke dalam 20 ml larutan infus yang tersisa dalam wadah. Isi wadah dengan larutan enoxaparin sodium encer dicampur dengan lembut.

Efek samping

  • berdarah;
  • perdarahan retroperitoneal;
  • perdarahan intrakranial;
  • hematoma neuraxial;
  • trombositopenia (termasuk trombositopenia autoimun);
  • trombositosis;
  • peningkatan aktivitas transaminase hati;
  • reaksi alergi;
  • gatal-gatal;
  • gatal;
  • kemerahan pada kulit;
  • memar dan rasa sakit di tempat suntikan;
  • ruam kulit (bulosa);
  • reaksi inflamasi di tempat injeksi;
  • nekrosis kulit di tempat suntikan;
  • reaksi anafilaksis dan anafilaktoid;
  • hiperkalemia.

Kontraindikasi

  • kondisi dan penyakit di mana terdapat risiko tinggi perdarahan (mengancam aborsi, aneurisma serebral atau membedah aneurisma aorta (kecuali untuk operasi), stroke hemoragik, perdarahan yang tidak terkontrol, trombositopenia yang disebabkan oleh enoxaparin - atau heparin yang diinduksi);
  • usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum ditetapkan);
  • hipersensitif terhadap enoxaparin, heparin dan turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Clexane tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali manfaat yang dimaksudkan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin. Tidak ada informasi bahwa natrium enoxaparin melewati sawar plasenta pada trimester kedua, tidak ada informasi mengenai trimester pertama dan ketiga kehamilan.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat ini pada wanita hamil dengan katup jantung buatan.

Saat menggunakan Clexane selama menyusui, Anda harus berhenti menyusui.

Gunakan pada pasien usia lanjut

Untuk orang yang berusia 75 tahun atau lebih, bolus IV awal tidak diberikan. Natrium enoxaparin diberikan secara subkutan dengan dosis 0,75 mg / kg setiap 12 jam (apalagi, ketika melakukan dua injeksi subkutan pertama, 75 mg natrium enoxaparin dapat disuntikkan sebanyak mungkin). Kemudian semua dosis subkutan berikutnya diberikan setiap 12 jam dengan laju 0,75 mg / kg berat badan (yaitu, dengan berat badan lebih dari 100 kg, dosis dapat melebihi 75 mg).

Aplikasi pada anak-anak

Kontraindikasi pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum ditetapkan).

instruksi khusus

Ketika meresepkan obat untuk tujuan profilaksis, tidak ada kecenderungan peningkatan perdarahan. Ketika meresepkan obat untuk tujuan terapeutik, ada risiko perdarahan pada pasien yang lebih tua (terutama pada mereka yang berusia lebih dari 80 tahun). Disarankan untuk memantau pasien dengan cermat.

Disarankan bahwa penggunaan obat yang mampu mengganggu hemostasis (salisilat, asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi non-steroid (NSAID), termasuk ketorolac; dextran dengan berat molekul 40 kDa, ticlopidine, clopidogrel; obat glukokortikosteroid (antikoagulan, antikoagulan) reseptor 2b / 3a) dihentikan sebelum memulai pengobatan dengan enoxaparin sodium, kecuali jika penggunaannya diindikasikan secara ketat. Jika kombinasi enoxaparin sodium dengan obat-obatan ini diindikasikan, maka observasi klinis dekat dan pemantauan parameter laboratorium yang sesuai harus dilakukan.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ada risiko perdarahan sebagai akibat dari peningkatan aktivitas anti-10a dari natrium enoxaparin. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (CC

Clexan di Moskow

Nama obatNegara produsenBahan aktif (INN)
AnfibraRusiaEnoxaparin sodium
EnixumRusiaEnoxaparin sodium
Nama obatNegara produsenBahan aktif (INN)
GemapaxanItaliaEnoxaparin sodium
Flenox NeoUkrainaEnoxaparin sodium
Nama obatSurat pembebasanHarga (dengan diskon)
Beli obatAsli asli (jarum suntik 60mg / 0,6ml # 2)648,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli Syringe 20mg / 0,2ml No. 101 538,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli Syringe 40mg / 0,4ml No. 102 774,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli Jarum suntik 80mg / 0,8ml No. 10RUB 4 674.00.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk masuk 4 ribu anti-ha me / 0.4ml 10 pcs.2 851,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk masuk 6 ribu anti-ha me / 0.6ml 2 pcs.599,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk masuk 8 ribu. anti-ha me / 0.8ml 10 pcs.4 464,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk injeksi 20 mg / 0,2 ml 10 jarum suntik1 700,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk injeksi 40 mg / 0,4 ml 10 jarum suntik2 898,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk injeksi 60 mg / 0,6 ml 2 jarum suntik689,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk injeksi 80 mg / 0,8 ml 10 jarum suntikRUB 4,759,00.Beli dengan pengirimanAnalog anfibrasolusi untuk masuk 10 ribu. anti-ha me / ml 0,8ml 10 pcs.RUB 4,921.00.Beli dengan pengirimanAnalog Enixumsolusi untuk masuk 5000 anti-ha me / ml 10 ml ampul 10pcs2 900,00 gosok.Beli dengan pengirimanPerluas tabel sepenuhnya "
Nama obatSurat pembebasanHarga (dengan diskon)
Beli obatAsli asli (jarum suntik 60mg / 0,6ml # 2)648,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli Syringe 20mg / 0,2ml No. 101 538,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli Syringe 40mg / 0,4ml No. 102 774,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli Jarum suntik 80mg / 0,8ml No. 10RUB 4 674.00.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk masuk 4 ribu anti-ha me / 0.4ml 10 pcs.2 851,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk masuk 6 ribu anti-ha me / 0.6ml 2 pcs.599,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk masuk 8 ribu. anti-ha me / 0.8ml 10 pcs.4 464,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk injeksi 20 mg / 0,2 ml 10 jarum suntik1 700,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk injeksi 40 mg / 0,4 ml 10 jarum suntik2 898,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk injeksi 60 mg / 0,6 ml 2 jarum suntik689,00 gosok.Beli dengan pengirimanAsli asli solusi untuk injeksi 80 mg / 0,8 ml 10 jarum suntikRUB 4,759,00.Beli dengan pengirimanFlenox Neo analogsolusi neo untuk dalam. 10000 jarum suntik anti-ha me / ml 0,6ml 10pcs2 514.00 gosok.Beli dengan pengirimanFlenox Neo analogsolusi neo untuk dalam. 10000 anti-ha me / ml 10ml jarum suntik 10 pcs1 390,00 gosok.Beli dengan pengirimanPerluas tabel sepenuhnya "
  • Narkoba
  • Clexane

Instruksi

  • Pemegang otorisasi pemasaran: Sanofi-Aventis France (Prancis)
  • Produser: Sanofi Winthrop Industrie (Prancis)
Surat pembebasan
Solusi untuk injeksi 2000 anti-ha me / 0,2 ml: jarum suntik 2 atau 10 pcs. dengan atau tanpa sistem perlindungan jarum
Solusi untuk injeksi 4000 anti-ha me / 0,4 ml: jarum suntik 2 atau 10 pcs. dengan atau tanpa sistem perlindungan jarum
Solusi untuk injeksi 6000 anti-ha me / 0,6 ml: jarum suntik 2 atau 10 pcs. dengan atau tanpa sistem perlindungan jarum
Solusi untuk injeksi 8000 anti-ha me / 0,8 ml: jarum suntik 2 atau 10 pcs. dengan atau tanpa sistem perlindungan jarum
Solusi untuk injeksi 10.000 anti-ha me / 1 ml: jarum suntik 2 atau 10 pcs. dengan atau tanpa sistem perlindungan jarum

Persiapan heparin berat molekul rendah (berat molekul sekitar 4.500 dalton: kurang dari 2000 dalton - 68%, lebih dari 8000 dalton) -

Penyerapan dan distribusi

Setelah injeksi sc enoxaparin sodium berulang dengan dosis 40 mg dan dosis 1,5 mg / kg berat badan 1 kali / hari pada sukarelawan sehat, Cs tercapai pada hari ke 2, dan AUC rata-rata 15% lebih tinggi daripada setelah pemberian tunggal. Setelah suntikan enoxaparin sodium subkutan berulang dengan dosis harian 1 mg / kg berat badan 2 kali / hari, Cs dicapai setelah 3-4 hari, dan AUC rata-rata 65% lebih tinggi daripada setelah pemberian tunggal dan rata-rata nilai Cmax masing-masing 1,2 IU / ml dan 0,52 IU / ml.

Ketersediaan hayati natrium enoxaparin setelah pemberian subkutan, dinilai berdasarkan aktivitas anti-Xa, mendekati 100%. V d enoxaparin sodium (untuk aktivitas anti-Xa) kira-kira 5 liter dan mendekati volume darah.

Natrium enoxaparin terutama biotransformasi dalam hati dengan desulfasi dan / atau depolimerisasi dengan pembentukan zat dengan berat molekul rendah dengan aktivitas biologis yang sangat rendah.

Enoxaparin sodium adalah obat yang tidak mengandung banyak cairan. Setelah pemberian intravena selama 6 jam dengan dosis 1,5 mg / kg berat badan, pembersihan rata-rata anti-Xa dalam plasma adalah 0,74 l / jam.

Penarikan obat bersifat monofasik. T 1/2 adalah 4 jam (setelah injeksi subkutan tunggal) dan 7 jam (setelah pemberian beberapa obat). 40% dari dosis yang diberikan diekskresikan oleh ginjal, dengan 10% tidak berubah.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Kemungkinan keterlambatan eliminasi natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut sebagai akibat dari penurunan fungsi ginjal.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ada penurunan pembersihan natrium enoxaparin. Pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan (CC 50-80 ml / menit) dan sedang (CC 30-50 ml / menit) setelah pemberian sc berulang 40 mg enoxaparin sodium 1 kali / hari, ada peningkatan aktivitas anti-Xa, diwakili oleh AUC... Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), dengan pemberian obat subkutan berulang dengan dosis 40 mg 1 kali / hari, AUC dalam kesetimbangan rata-rata 65% lebih tinggi.

Pada pasien kelebihan berat badan dengan pemberian obat subkutan, pembersihan sedikit kurang. Jika Anda tidak menyesuaikan dosis dengan mempertimbangkan berat tubuh pasien, maka setelah pemberian SC tunggal enoxaparin sodium dengan dosis 40 mg, aktivitas anti-Xa akan 50% lebih tinggi pada wanita dengan berat kurang dari 45 kg dan 27% lebih tinggi pada pria dengan berat. tubuh kurang dari 57 kg, dibandingkan dengan pasien dengan berat badan rata-rata normal.

- pencegahan trombosis vena dan emboli selama intervensi bedah, terutama operasi bedah ortopedi dan umum;

- pencegahan trombosis vena dan tromboemboli pada pasien dengan tirah baring karena penyakit terapeutik akut (gagal jantung akut, gagal jantung kronis dalam dekompensasi tahap III atau kelas fungsional IV menurut klasifikasi NYHA, gagal pernapasan akut, infeksi akut berat, penyakit rematik akut di dikombinasikan dengan salah satu faktor risiko trombosis vena);

- pengobatan trombosis vena dalam dengan tromboemboli atau tanpa emboli paru;

- pencegahan pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis (biasanya dengan durasi sesi tidak lebih dari 4 jam);

- pengobatan angina pectoris yang tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat;

- Pengobatan infark miokard elevasi ST-segmen akut pada pasien yang menjalani perawatan medis atau intervensi koroner perkutan berikutnya.

Kecuali dalam kasus-kasus khusus (pengobatan infark miokard dengan peningkatan segmen ST, pengobatan atau dengan bantuan intervensi koroner perkutan dan pencegahan pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis), natrium enoxaparin disuntikkan secara mendalam sc. Dianjurkan untuk melakukan injeksi dengan pasien berbaring. Saat menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya 20 mg dan 40 mg, untuk menghindari kehilangan obat, tidak perlu menghilangkan gelembung udara dari jarum suntik sebelum injeksi. Suntikan harus dilakukan bergantian di permukaan anterolateral atau posterolateral perut kiri atau kanan. Jarum harus dimasukkan secara vertikal (bukan dari samping) ke seluruh lipatan kulit, dikumpulkan dan ditahan sampai injeksi selesai antara ibu jari dan telunjuk. Lipatan kulit dilepaskan hanya setelah injeksi selesai. Jangan memijat situs injeksi setelah pemberian obat.

Jarum suntik sekali pakai yang siap pakai siap digunakan.

Obat tidak boleh diberikan IM!

Pencegahan trombosis vena dan emboli selama intervensi bedah, terutama dalam operasi bedah ortopedi dan umum

Untuk pasien dengan risiko trombosis dan emboli sedang (pembedahan umum), dosis Clexane yang disarankan adalah 20 mg 1 kali / hari s / c. Suntikan pertama diberikan 2 jam sebelum operasi.

Untuk pasien dengan risiko tinggi trombosis dan embolisme (operasi umum dan operasi ortopedi), obat ini dianjurkan dengan dosis 40 mg 1 kali / hari s / c, dosis pertama diberikan 12 jam sebelum operasi, atau 30 mg 2 kali / hari s / c mulai pemberian 12-24 jam setelah operasi.

Durasi pengobatan dengan Clexan ® rata-rata 7-10 hari. Jika perlu, terapi dapat dilanjutkan selama risiko trombosis dan emboli tetap (misalnya, dalam ortopedi, Clexan® diresepkan dengan dosis 40 mg 1 kali / hari selama 5 minggu).

Fitur penunjukan Clexane untuk anestesi spinal / epidural, serta prosedur revaskularisasi koroner dijelaskan pada bagian "Instruksi khusus".

Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan tirah baring karena penyakit terapi akut

Dosis Clexan® yang disarankan adalah 40 mg sehari / s selama 6-14 hari.

Pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa tromboemboli paru

Obat ini diberikan secara subkutan dengan laju 1,5 mg / kg berat badan 1 kali / hari atau dengan dosis 1 mg / kg berat badan 2 kali / hari. Pada pasien dengan gangguan tromboemboli yang rumit, obat ini direkomendasikan untuk digunakan dengan dosis 1 mg / kg 2 kali / hari.

Durasi pengobatan rata-rata 10 hari. Dianjurkan untuk segera memulai terapi dengan antikoagulan tidak langsung, sedangkan terapi Clexane harus dilanjutkan sampai efek antikoagulan yang cukup tercapai, yaitu. MHO harus 2-3.

Pencegahan pembentukan trombus dalam sistem sirkulasi ekstrakorporeal selama hemodialisis

Dosis Clexane adalah rata-rata 1 mg / kg berat badan. Jika ada risiko tinggi perdarahan, dosis harus dikurangi menjadi 0,5 mg / kg berat badan dengan akses vaskular ganda atau 0,75 mg dengan akses vaskular tunggal.

Pada hemodialisis, obat harus disuntikkan ke situs arterial shunt pada awal sesi hemodialisis. Satu dosis, sebagai suatu peraturan, sudah cukup untuk sesi 4 jam, namun, jika cincin fibrin ditemukan dengan hemodialisis yang lebih lama, obat dapat juga diberikan dengan laju 0,5-1 mg / kg berat badan.

Pengobatan angina tidak stabil dan infark miokard non-gelombang-Q

Clexane® diberikan dengan laju 1 mg / kg berat badan setiap 12 jam s / c, sedangkan pengangkatan asam asetilsalisilat dengan dosis 100-325 mg 1 kali / hari. Durasi rata-rata terapi adalah 2-8 hari (sampai kondisi klinis pasien stabil).

Pengobatan peningkatan segmen ST infark miokard, obat atau dengan intervensi koroner perkutan

Pengobatan dimulai dengan bolus enoxaparin sodium intravena dengan dosis 30 mg, dan segera setelah itu (dalam waktu 15 menit), pemberian natrium enoxaparin dengan dosis 1 mg / kg dilakukan (dan selama dua injeksi pertama, suntikan, maksimum dimungkinkan suntikkan 100 mg enoxaparin sodium). Kemudian semua dosis subkutan berikutnya harus diberikan setiap 12 jam dengan laju 1 mg / kg berat badan (yaitu, dengan berat badan lebih dari 100 kg, dosis dapat melebihi 100 mg).

Pada pasien berusia 75 dan lebih, bolus IV awal tidak diberikan. Natrium enoxaparin diberikan secara subkutan dengan dosis 0,75 mg / kg setiap 12 jam (apalagi, ketika melakukan dua injeksi subkutan pertama, 75 mg natrium enoxaparin dapat disuntikkan sebanyak mungkin). Kemudian semua dosis subkutan berikutnya harus diberikan setiap 12 jam dengan laju 0,75 mg / kg berat badan (yaitu, dengan berat badan lebih dari 100 kg, dosis dapat melebihi 75 mg).

Ketika dikombinasikan dengan trombolitik (spesifik-fibrin dan spesifik-fibrin), natrium enoxaparin harus diberikan dalam interval dari 15 menit sebelum dimulainya terapi trombolitik hingga 30 menit setelahnya. Sesegera mungkin setelah deteksi infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, asam asetilsalisilat harus dimulai pada waktu yang sama dan, jika tidak ada kontraindikasi, harus dilanjutkan selama setidaknya 30 hari dengan dosis 75 hingga 325 mg setiap hari..

Durasi perawatan obat yang disarankan adalah 8 hari atau sampai pasien keluar dari rumah sakit jika masa rawat inap kurang dari 8 hari.

Pemberian natrium enoxaparin bolus harus diberikan melalui kateter vena dan natrium enoxaparin tidak boleh dicampur atau diberikan dengan obat lain. Untuk menghindari adanya jejak zat obat lain dalam sistem dan interaksinya dengan enoxaparin sodium, kateter vena harus disiram dengan larutan natrium klorida 0,9% atau dekstrosa yang cukup sebelum dan setelah pemberian bolus intravena enoxaparin sodium. Enoxaparin sodium dapat diberikan secara aman dengan larutan natrium klorida 0,9% dan larutan dekstrosa 5%.

Untuk pemberian bolus enoxaparin natrium dengan dosis 30 mg dalam pengobatan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, kelebihan jumlah obat dihilangkan dari jarum suntik kaca 60 mg, 80 mg dan 100 mg sehingga hanya 30 mg (0,3 ml) tetap di dalamnya. Dosis 30 mg dapat diberikan secara langsung IV.

Untuk pemberian natrium enoxaparin bolus intravena melalui kateter vena, jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya untuk pemberian obat subkutan 60 mg, 80 mg dan 100 mg dapat digunakan. Dianjurkan untuk menggunakan jarum suntik 60 mg sebagai ini mengurangi jumlah obat yang dikeluarkan dari jarum suntik. Jarum suntik 20 mg tidak digunakan karena mereka tidak memiliki obat yang cukup untuk pemberian bolus enoxaparin sodium 30 mg. Jarum suntik 40 mg tidak digunakan karena tidak ada divisi pada mereka dan oleh karena itu tidak mungkin untuk secara akurat mengukur jumlah 30 mg.

Pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan, jika injeksi natrium enoxaparin subkutan terakhir dilakukan kurang dari 8 jam sebelum kateter balon dimasukkan ke situs penyempitan arteri koroner meningkat, pemberian natrium enoxaparin tambahan tidak diperlukan. Jika injeksi SC enoxaparin natrium terakhir dilakukan lebih dari 8 jam sebelum inflasi balloon catheter, bolus enoxaparin sodium intravena tambahan harus diberikan dengan dosis 0,3 mg / kg.

Untuk meningkatkan keakuratan injeksi bolus tambahan volume kecil ke dalam kateter vena selama intervensi koroner perkutan, direkomendasikan untuk mengencerkan obat hingga konsentrasi 3 mg / ml. Disarankan untuk mencairkan larutan segera sebelum digunakan..

Untuk mendapatkan larutan enoxaparin natrium dengan konsentrasi 3 mg / ml menggunakan jarum suntik pra-isi 60 mg, disarankan untuk menggunakan wadah dengan larutan infus 50 ml (mis., Dengan larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa 5%). Dari wadah dengan larutan infus, menggunakan jarum suntik konvensional, 30 ml larutan dihilangkan dan dihilangkan. Enoxaparin sodium (isi jarum suntik untuk pemberian subkutan 60 mg) disuntikkan ke dalam 20 ml larutan infus yang tersisa dalam wadah. Isi wadah dengan larutan enoxaparin sodium encer dicampur dengan hati-hati. Untuk injeksi, volume yang diperlukan dari larutan enoxaparin sodium yang diencerkan diekstraksi menggunakan jarum suntik, yang dihitung dengan rumus:

Volume larutan encer = berat pasien (kg) × 0,1 atau menggunakan tabel di bawah ini.

Berat badan (kg)Dosis yang dibutuhkan 0,3 mg / kg (mg)Volume larutan diencerkan hingga konsentrasi 3 mg / ml (ml) yang diperlukan untuk pemberian
4513.54.5
5015lima
5516.55.5
60186
6519.56.5
70217
7522.57.5
80248
8525.58.5
9027sembilan
9528.59.5
seratustigapuluhsepuluh

Pasien lanjut usia. Kecuali untuk pengobatan peningkatan segmen ST infark miokard (lihat di atas), untuk semua indikasi lain mengurangi dosis natrium enoxaparin pada pasien usia lanjut, jika mereka tidak memiliki gangguan ginjal, tidak diperlukan.

Untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (CC kurang dari 30 ml / menit), dosis enoxaparin natrium dikurangi sesuai dengan tabel di bawah ini, karena pasien-pasien ini menumpuk obat.

Saat menggunakan obat untuk tujuan terapeutik, koreksi rejimen dosis berikut dianjurkan:

Regimen dosis normalRegimen dosis untuk gagal ginjal berat
1 mg / kg s / c 2 kali / hari1 mg / kg s / c 1 kali / hari
1,5 mg s / c 1 kali / hari1 mg / kg s / c 1 kali / hari
Pengobatan peningkatan segmen ST akut infark miokard pada pasien
Sekali: injeksi bolus IV 30 mg + 1 mg / kg s / c; diikuti dengan pemberian subkutan dengan dosis 1 mg / kg 2 kali / hari (maksimum 100 mg untuk masing-masing dari dua injeksi subkutan pertama)Sekali: injeksi bolus IV 30 mg + 1 mg / kg s / c; diikuti dengan pemberian subkutan dengan dosis 1 mg / kg 1 kali / hari (maksimum 100 mg untuk injeksi subkutan pertama)
Pengobatan elevasi ST-segmen akut infark miokard pada pasien ≥75 tahun
0,75 mg / kg sc 2 kali / hari tanpa bolus awal (maksimum 75 mg untuk masing-masing dari dua injeksi sc pertama)1 mg / kg s / c 1 kali / hari tanpa bolus awal (maksimum 100 mg untuk injeksi s / c pertama)

Saat menggunakan obat untuk tujuan profilaksis, koreksi rejimen dosis berikut dianjurkan:

Regimen dosis normalRegimen dosis untuk gagal ginjal berat
40 mg s / c 1 kali / hari20 mg s / c 1 kali / hari
20 mg s / c 1 kali / hari20 mg s / c 1 kali / hari

Studi tentang efek samping natrium enoxaparin dilakukan pada lebih dari 15.000 pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis, di mana 1.776 pasien - dalam pencegahan trombosis vena dan emboli dalam operasi bedah umum dan ortopedi, pada tahun 1169 pasien - dalam pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien yang menjalani di tempat tidur, karena penyakit terapi akut, pada 559 pasien - dalam pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa tromboemboli paru, pada 1578 pasien - dalam pengobatan angina pectoris yang tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q, pada 10 176 pasien - dalam pengobatan infark miokard dengan elevasi segmen ST. Cara pemberian natrium enoxaparin berbeda tergantung pada indikasi. Untuk pencegahan trombosis vena dan emboli selama operasi bedah umum dan ortopedi atau pada pasien dengan tirah baring, 40 mg sc diberikan 1 kali / hari. Dalam pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru, pasien menerima enoxaparin sodium pada tingkat 1 mg / kg berat badan sc setiap 12 jam atau 1,5 mg / kg berat badan sc sekali sehari. Dalam pengobatan angina pectoris yang tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q, dosis natrium enoxaparin adalah 1 mg / kg berat badan s / c setiap 12 jam, dan dalam kasus infark miokard dengan elevasi segmen ST, pemberian bolus 30 mg dilakukan, diikuti dengan dosis 1 mg. / kg berat badan n / c setiap 12 jam.

Efek samping diklasifikasikan berdasarkan frekuensi kejadian sebagai berikut: sangat sering (≥1 / 10), sering (≥1 / 100 - Dari sistem pembekuan darah:

Dalam studi klinis, perdarahan adalah reaksi samping yang paling umum. Ini termasuk perdarahan besar, diamati pada 4,2% pasien (perdarahan dianggap besar jika disertai dengan penurunan kadar hemoglobin sebesar 2 g / L atau lebih, diperlukan transfusi 2 atau lebih dosis komponen darah, dan jika itu retroperitoneal atau intrakranial). Beberapa dari kasus ini berakibat fatal.

Seperti dengan penggunaan antikoagulan lain, perdarahan dapat terjadi dengan penggunaan enoxaparin sodium, terutama di hadapan faktor-faktor risiko yang berkontribusi pada pengembangan perdarahan, selama prosedur invasif atau penggunaan obat yang melanggar hemostasis..

Ketika menggambarkan perdarahan di bawah, tanda "*" berarti indikasi jenis perdarahan berikut: hematoma, ecchymosis (kecuali yang dikembangkan di tempat injeksi), hematoma luka, hematuria, mimisan, perdarahan gastrointestinal.

Sangat umum - perdarahan * dalam pencegahan trombosis vena pada pasien bedah dan dalam pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa tromboemboli.

Seringkali berdarah * dalam pencegahan trombosis vena pada pasien yang tidur di tempat tidur dan dalam pengobatan angina yang tidak stabil, infark miokard gelombang non-Q, dan peningkatan segmen ST infark miokard infark.

Tidak umum - perdarahan retroperitoneal dan perdarahan intrakranial pada pasien yang diobati dengan trombosis vena dalam dengan atau tanpa emboli paru, serta pada peningkatan segmen ST infark miokard infark.

Jarang - perdarahan retroperitoneal dalam pencegahan trombosis vena pada pasien bedah dan dalam pengobatan angina pektoris yang tidak stabil, infark miokard tanpa gelombang Q.

Trombositopenia dan trombositosis

Sangat sering - trombositosis (jumlah trombosit dalam darah tepi lebih dari 400 × 109 / L) dalam pencegahan trombosis vena pada pasien bedah dan pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa tromboemboli..

Seringkali - trombositosis dalam pengobatan pasien dengan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST; trombositopenia dalam pencegahan trombosis vena pada pasien bedah dan dalam pengobatan trombosis vena dalam dengan atau tanpa tromboemboli, serta pada peningkatan segmen ST infark miokard infark.

Jarang - trombositopenia dalam pencegahan trombosis vena pada pasien dengan tirah baring, dan dalam pengobatan angina pektoris yang tidak stabil, infark miokard tanpa gelombang Q.

Sangat jarang - trombositopenia imuno-alergi dalam pengobatan pasien dengan peningkatan segmen ST akut infark miokard.

Reaksi merugikan yang signifikan secara klinis lainnya, terlepas dari indikasi

Reaksi yang merugikan yang disajikan di bawah ini dikelompokkan berdasarkan kelas organ sistemik, diberikan dengan indikasi frekuensi kejadiannya didefinisikan di atas dan dalam urutan penurunan keparahan..

Dari sistem kekebalan tubuh: sering - reaksi alergi; jarang - reaksi anafilaksis dan anafilaktoid.

Dari hati dan saluran empedu: sangat sering - peningkatan aktivitas enzim hati, terutama peningkatan aktivitas transaminase lebih dari 3 kali lebih tinggi dari ULN.

Dari kulit dan jaringan subkutan: sering - urtikaria, gatal, eritema; jarang - dermatitis bulosa.

Gangguan umum dan gangguan di tempat suntikan: sering - hematoma, nyeri, edema di tempat suntikan, perdarahan, reaksi hipersensitivitas, peradangan, pembentukan segel di tempat suntikan; jarang - iritasi di tempat suntikan, nekrosis kulit di tempat suntikan.

Data laboratorium dan instrumental: jarang - hiperkalemia.

Data pasca-pasar

Reaksi yang tidak diinginkan berikut dicatat selama penggunaan pasca pemasaran obat Clexan®. Reaksi merugikan ini dilaporkan secara spontan dan frekuensinya didefinisikan sebagai "frekuensi tidak diketahui" (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Dari sistem kekebalan: reaksi anafilaksis / anafilaktoid, termasuk syok.

Dari sistem saraf: sakit kepala.

Dari sisi sistem pembekuan darah: ketika menggunakan enoxaparin natrium dengan latar belakang anestesi spinal / epidural atau tusukan tulang belakang, kasus hematoma tulang belakang (atau hematoma neuraxial) telah dilaporkan. Reaksi-reaksi ini menyebabkan perkembangan gangguan neurologis dari berbagai tingkat keparahan, termasuk kelumpuhan permanen atau ireversibel..

Dari sistem hematopoietik: anemia hemoragik; kasus perkembangan trombositopenia alergi-imun dengan trombosis; dalam beberapa kasus, trombosis dipersulit oleh perkembangan infark organ atau iskemia tungkai; eosinofilia.

Pada bagian kulit jaringan subkutan: di tempat injeksi, vaskulitis kulit, nekrosis kulit, yang biasanya didahului oleh penampakan purpura atau papula eritematosa (infiltrasi dan nyeri), dapat berkembang; dalam kasus ini, terapi dengan Clexan® harus dihentikan; pembentukan nodul-radang padat infiltrat di tempat injeksi obat itu mungkin, yang menghilang setelah beberapa hari dan bukan alasan untuk menghentikan obat; alopecia.

Dari hati dan saluran empedu: kerusakan hati hepatoselular; kerusakan hati kolestatik.

Dari sistem muskuloskeletal: osteoporosis dengan terapi jangka panjang (lebih dari 3 bulan).

- kondisi dan penyakit yang berisiko tinggi perdarahan (mengancam aborsi, aneurisma serebral atau membedah aneurisma aorta (kecuali untuk operasi), stroke hemoragik, perdarahan yang tidak terkontrol, trombositopenia yang disebabkan oleh enoxaparin - atau heparin yang diinduksi);

- usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum ditetapkan);

- hipersensitivitas terhadap enoxaparin, heparin dan turunannya, termasuk heparin dengan berat molekul rendah lainnya.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat ini pada wanita hamil dengan katup jantung buatan.

Gunakan dengan hati-hati dalam kondisi berikut: gangguan hemostasis (termasuk hemofilia, trombositopenia, hipokagulasi, penyakit von Willebrand), vaskulitis berat, ulkus lambung dan ulkus duodenum atau lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan, stroke iskemik parah baru-baru ini, stroke iskemik parah baru-baru ini, stroke iskemik parah, arterial parah baru-baru ini. hipertensi, retinopati diabetik atau hemoragik, diabetes mellitus berat, baru-baru ini atau yang dicurigai sebagai pembedahan neurologis atau oftalmik, anestesi spinal atau epidural (risiko potensial hematoma), keran tulang belakang (baru-baru ini), persalinan baru-baru ini, endokarditis bakterial (akut atau subakut), perikarditis atau efusi perikardial, gagal ginjal dan / atau hati, kontrasepsi intrauterin, trauma parah (terutama sistem saraf pusat), luka terbuka dengan permukaan luka besar, penggunaan obat secara bersamaan yang memengaruhi sistem hemostatik.

Perusahaan tidak memiliki data tentang penggunaan klinis Clexan ® dalam kondisi berikut: tuberkulosis aktif, terapi radiasi (baru-baru ini dilakukan).

Tidak ada informasi bahwa natrium enoxaparin melintasi penghalang plasenta pada trimester kedua, tidak ada informasi yang sesuai mengenai trimester pertama dan ketiga kehamilan.

Karena tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil, dan studi pada hewan tidak selalu memprediksi reaksi terhadap pemberian natrium enoxaparin selama kehamilan pada manusia, Clexan® harus digunakan selama kehamilan hanya dalam kasus di mana ada kebutuhan mendesak untuk penggunaannya, ditetapkan oleh dokter.

Tidak diketahui apakah natrium enoxaparin yang tidak berubah diekskresikan dalam ASI. Anda harus berhenti menyusui saat ibu dirawat dengan Clexan®.

Wanita hamil dengan katup jantung buatan mekanis

Penggunaan Clexan® untuk pencegahan pembentukan trombus pada wanita hamil dengan katup jantung buatan mekanis belum banyak diteliti. Dalam sebuah studi klinis wanita hamil dengan katup jantung buatan mekanis menggunakan enoxaparin sodium dengan dosis 1 mg / kg berat badan 2 kali / hari untuk mengurangi risiko trombosis dan emboli, 2 dari 8 wanita mengalami pembekuan darah, menyebabkan penyumbatan katup jantung dan kematian ibu. dan janin.

Ada laporan pasca pemasaran terisolasi dari trombosis katup jantung pada wanita hamil dengan katup jantung buatan mekanis yang diobati dengan enoxaparin untuk mencegah pembentukan trombus.

Wanita hamil dengan katup jantung buatan mekanis memiliki risiko tinggi trombosis dan emboli.

Gejala: Overdosis IV, pemberian ekstrakorporeal atau subkutan yang tidak disengaja dapat menyebabkan komplikasi hemoragik. Ketika diminum, bahkan dalam dosis besar, penyerapan obat tidak mungkin.

Pengobatan: sebagai agen penetralisir, injeksi protamin sulfat intravena secara lambat diperlihatkan, dosisnya tergantung pada dosis Clexane yang diberikan. Harus diingat bahwa 1 mg protamin menetralkan efek antikoagulan 1 mg enoxaparin jika Clexan® diberikan tidak lebih dari 8 jam sebelum pemberian protamin. 0,5 mg protamin menetralkan efek antikoagulan 1 mg Clexane jika diberikan lebih dari 8 jam yang lalu atau jika dosis kedua protamine diperlukan. Jika lebih dari 12 jam telah berlalu setelah pengenalan Clexane, maka pengenalan protamin tidak diperlukan. Namun, bahkan dengan pemberian protamine sulfate dalam dosis tinggi, aktivitas anti-Xa dari Clexane tidak sepenuhnya dinetralkan (maksimum 60%).

Clexan® tidak boleh dicampur dengan obat lain!

Jangan mengganti penggunaan enoxaparin sodium dan heparin berat molekul rendah lainnya, karena mereka berbeda satu sama lain dalam cara produksi, berat molekul, aktivitas anti-Xa spesifik, unit pengukuran dan dosis. Dan, sebagai konsekuensi dari ini, obat memiliki farmakokinetik dan aktivitas biologis yang berbeda (aktivitas anti-IIa, interaksi dengan trombosit).

Dengan salisilat dari tindakan sistemik, asam asetilsalisilat, NSAID (termasuk ketorolak), dekstran dengan berat molekul 40 kDa, ticlopidine dan clopidogrel, kortikosteroid sistemik, trombolitik atau antikoagulan, obat antiplatelet lainnya (termasuk antagonis glikobotin)..

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Umur simpan - 3 tahun.

Heparin dengan berat molekul rendah tidak dapat dipertukarkan karena mereka berbeda dalam proses produksi, berat molekul, aktivitas anti-Xa spesifik, unit dosis dan rejimen dosis, yang terkait dengan perbedaan farmakokinetik dan aktivitas biologis mereka (aktivitas antitrombin dan interaksi dengan trombosit). Oleh karena itu, diperlukan untuk secara ketat mengikuti rekomendasi untuk digunakan untuk setiap obat yang termasuk dalam kelas heparin dengan berat molekul rendah..

Seperti halnya penggunaan antikoagulan lain, perdarahan lokalisasi dimungkinkan dengan penggunaan Clexan®. Ketika perdarahan berkembang, perlu untuk menemukan sumbernya dan melakukan perawatan yang tepat..

Pendarahan pada pasien usia lanjut

Ketika menggunakan obat Clexan® dalam dosis profilaksis pada pasien usia lanjut, tidak ada kecenderungan peningkatan perdarahan.

Ketika menggunakan obat dalam dosis terapi pada pasien usia lanjut (terutama yang berusia ≥80 tahun), ada peningkatan risiko perdarahan. Dianjurkan untuk memantau pasien dengan hati-hati..

Penggunaan simultan obat lain yang memengaruhi hemostasis

Disarankan bahwa penggunaan obat-obatan yang dapat mengganggu hemostasis (salisilat, termasuk asam asetilsalisilat, NSAID, termasuk ketorolak, dekstran dengan berat molekul 40 kDa, ticlopidine, clopidogrel; GCS, trombolitik, antikoagulan, agen antiplatelet termasuk agen antiplatelet, termasuk antiplatetan dari agen antiplatetan) IIIa), dihentikan sebelum memulai pengobatan dengan enoxaparin sodium, kecuali dalam kasus di mana penggunaannya secara ketat ditunjukkan. Jika kombinasi enoxaparin sodium dengan obat-obatan ini diindikasikan, maka observasi klinis dekat dan pemantauan parameter laboratorium yang sesuai harus dilakukan.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, ada risiko perdarahan sebagai akibat dari peningkatan paparan enoxaparin natrium sistemik..

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (CC Berat badan rendah)

Peningkatan aktivitas anti-Xa natrium enoxaparin dengan penggunaan profilaksisnya pada wanita dengan berat kurang dari 45 kg dan pada pria dengan berat kurang dari 57 kg dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan. Dianjurkan untuk memantau pasien dengan hati-hati..

Pasien obesitas

Penderita obesitas berisiko tinggi mengalami trombosis dan emboli. Keamanan dan kemanjuran dosis profilaksis enoxaparin pada pasien obesitas (BMI> 30 kg / m2) tidak sepenuhnya ditentukan, dan tidak ada pendapat umum tentang penyesuaian dosis. Pasien seperti itu harus dimonitor untuk pengembangan gejala dan tanda-tanda trombosis dan emboli..

Mengontrol jumlah trombosit dalam darah tepi

Risiko mengembangkan trombositopenia yang diinduksi-antibodi yang dimediasi-antibodi juga ada dengan penggunaan heparin dengan berat molekul rendah. Trombositopenia biasanya berkembang antara 5 dan 21 hari setelah memulai terapi dengan enoxaparin sodium. Dalam hal ini, dianjurkan untuk secara teratur memantau jumlah trombosit dalam darah tepi sebelum memulai pengobatan dengan Clexan® dan selama penggunaannya. Dengan adanya penurunan signifikan jumlah trombosit (30-50% dibandingkan dengan baseline), perlu segera menghentikan enoxaparin sodium dan memindahkan pasien ke terapi lain..

Seperti dengan penggunaan antikoagulan lain, kasus-kasus terjadinya hematoma neuraxial dengan penggunaan Clexan ® dengan anestesi spinal / epidural simultan dengan perkembangan kelumpuhan persisten atau ireversibel telah dijelaskan. Risiko kejadian ini berkurang ketika obat digunakan dengan dosis 40 mg atau kurang. Risiko meningkat dengan penggunaan Clexan® dalam dosis yang lebih tinggi, serta dengan penggunaan kateter diam setelah operasi, atau dengan penggunaan simultan obat tambahan yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAID. Risiko juga meningkat dengan pungsi lumbal traumatis atau berulang atau pada pasien dengan riwayat operasi sebelumnya di tulang belakang atau kelainan bentuk tulang belakang..

Untuk mengurangi kemungkinan risiko perdarahan terkait dengan penggunaan natrium enoxaparin dan anestesi / analgesia epidural atau spinal, profil farmakokinetik obat harus diperhitungkan. Penempatan atau pengangkatan kateter paling baik dilakukan dengan efek antikoagulan natrium enoxaparin yang rendah.

Penyisipan atau pengangkatan kateter harus dilakukan 10-12 jam setelah penggunaan Clexan ® dalam dosis profilaksis untuk pencegahan trombosis vena dalam. Dalam kasus di mana pasien menerima enoxaparin sodium dalam dosis yang lebih tinggi (1 mg / kg 2 kali / hari atau 1,5 mg / kg 1 kali / hari), prosedur ini harus ditunda untuk periode waktu yang lebih lama (24 jam). Pemberian obat selanjutnya harus dilakukan tidak lebih awal dari 2 jam setelah pengangkatan kateter.

Jika, sebagaimana diarahkan oleh dokter, terapi antikoagulan digunakan selama anestesi epidural / spinal, perlu dilakukan pemantauan pasien secara konstan untuk mendeteksi gejala neurologis, seperti: nyeri punggung, gangguan fungsi sensorik dan motorik (mati rasa atau kelemahan pada ekstremitas bawah), gangguan fungsi usus dan / atau kandung kemih. Pasien harus diinstruksikan untuk memberi tahu dokter segera jika gejala di atas terjadi. Jika gejala karakteristik hematoma sumsum tulang belakang ditemukan, diagnosis dan pengobatan segera diperlukan, termasuk, jika perlu, dekompresi tulang belakang.

Dengan sangat hati-hati, Clexan® harus digunakan pada pasien dengan riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin dengan atau tanpa trombosis..

Risiko trombositopenia yang diinduksi heparin dapat bertahan selama beberapa tahun. Jika dicurigai adanya riwayat trombositopenia yang diinduksi heparin, maka tes agregasi platelet in vitro memiliki nilai terbatas dalam memprediksi risiko perkembangannya. Dalam hal ini, keputusan untuk meresepkan obat Clexan ® hanya dapat dibuat setelah berkonsultasi dengan spesialis yang sesuai..

Angioplasti koroner perkutan

Untuk meminimalkan risiko perdarahan yang terkait dengan manipulasi instrumental vaskular invasif dalam pengobatan angina pektoris yang tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q dan infark miokard akut dengan peningkatan segmen ST, interval yang disarankan antara pemberian Clexan® dan prosedur ini harus benar-benar diperhatikan. Ini diperlukan untuk mencapai hemostasis setelah intervensi koroner perkutan. Saat menggunakan alat penutup, pengantar arteri femoralis dapat dilepas dengan segera. Saat menggunakan kompresi manual, pengantar arteri femoralis harus dihilangkan 6 jam setelah injeksi enoxaparin sodium intravena atau subkutan terakhir. Jika pengobatan dengan enoxaparin sodium berlanjut, dosis berikutnya harus diberikan tidak lebih awal dari 6-8 jam setelah pengangkatan pengantar arteri femoralis. Hal ini diperlukan untuk memantau situs introduksi pengantar untuk mengidentifikasi secara tepat tanda-tanda perdarahan dan pembentukan hematoma.

Pasien dengan katup jantung buatan mekanis

Penggunaan Clexan ® untuk pencegahan pembentukan trombus pada pasien dengan katup jantung buatan mekanis belum banyak diteliti. Ada laporan terpisah tentang perkembangan trombosis katup jantung pada pasien dengan katup jantung buatan mekanis selama terapi dengan natrium enoxaparin untuk mencegah pembentukan trombus. Evaluasi laporan-laporan ini terbatas karena adanya faktor-faktor yang bersaing yang berkontribusi pada pengembangan trombosis katup jantung buatan, termasuk penyakit yang mendasarinya, dan karena data klinis yang tidak mencukupi..

Dalam dosis yang digunakan untuk pencegahan komplikasi tromboemboli, Clexan ® tidak secara signifikan mempengaruhi waktu perdarahan dan parameter pembekuan darah, serta agregasi trombosit atau pengikatannya dengan fibrinogen..

Dengan meningkatnya dosis, APTT dan waktu pembekuan darah yang diaktifkan dapat diperpanjang. Peningkatan APTT dan waktu pembekuan yang diaktifkan tidak dalam hubungan linier langsung dengan peningkatan aktivitas antikoagulan obat, sehingga tidak perlu dipantau..

Pencegahan trombosis vena dan emboli pada pasien dengan penyakit terapi akut yang sedang beristirahat

Jika terjadi infeksi akut, kondisi rematik akut, pemberian profilaksis natrium enoxaparin dibenarkan hanya jika kondisi di atas dikombinasikan dengan salah satu faktor risiko berikut untuk trombosis vena: usia di atas 75 tahun, neoplasma ganas, trombosis dan emboli dalam sejarah, obesitas, terapi hormonal, gagal jantung, gagal pernapasan kronis.

Mempengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan menggunakan mekanisme

Obat Clexan ® tidak memengaruhi kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme.